Subtipado de la enfermedad de Alzheimer y la enfermedad de Parkinson mediante registros electrónicos de salud longitudinales

Por qué importa esto para familias y pacientes

A menudo se habla de la enfermedad de Alzheimer y de la enfermedad de Parkinson como si fuesen dolencias únicas y uniformes. Sin embargo, quien ha visto a un ser querido deteriorarse sabe que no hay dos trayectorias iguales. Este estudio plantea una pregunta sencilla pero poderosa: ¿pueden los historiales médicos que ya recopilamos durante años revelar “sabores” ocultos de estas enfermedades cerebrales, de modo que eventualmente puedan orientar una atención más personalizada? Utilizando herramientas modernas de detección de patrones en las historias clínicas de más de 100.000 personas en el Reino Unido, los autores muestran que Alzheimer y Parkinson pueden cada uno descomponerse en cinco subtipos distintos, con riesgos, síntomas y futuros probables diferentes.

Seguir las historias de salud de las personas a lo largo de décadas

Los investigadores utilizaron registros electrónicos de salud anonimizados procedentes de dos grandes recursos del Reino Unido: el Clinical Practice Research Datalink, que contiene información de médicos de cabecera, y el UK Biobank, un proyecto de investigación de larga duración que vincula visitas clínicas, ingresos hospitalarios, prescripciones y datos genéticos. Se centraron en más de 113.000 personas con Alzheimer y en más de 45.000 con Parkinson, cada una con alrededor de dos o tres décadas de historial médico antes del diagnóstico. En lugar de fijarse solo en pruebas realizadas tras reconocer la enfermedad cerebral, el equipo alimentó estas largas “historias” de salud, con marcas temporales, en un transformer, un tipo de inteligencia artificial que es eficaz para entender secuencias como el lenguaje o, en este caso, una línea temporal de visitas médicas.

Dejar que los datos agrupen a los pacientes en colectivos ocultos

Del registro de cada persona, el modelo creó una “huella” numérica compacta que capturó patrones de enfermedades, prescripciones y temporalidad. Un método de agrupamiento (clustering) ordenó estas huellas en grupos sin indicaciones previas sobre qué buscar. Para Alzheimer y Parkinson, la solución más estable y reproducible fue de cinco subtipos en cada caso. Un grupo en cada enfermedad se asemejaba a un trastorno cerebral clásico y mayormente “puro”: las personas presentaban puntuaciones de riesgo genético más altas, pero tenían relativamente pocos otros problemas médicos y evolucionaban mejor tras el diagnóstico. Otros grupos estaban definidos por patrones que surgieron años antes, como enfermedad vascular importante, problemas metabólicos como diabetes y obesidad, o una larga historia de ansiedad y depresión.

Diferentes trayectorias, distintos resultados

Los cinco subtipos de Alzheimer iban desde una forma común de inicio tardío con menos comorbilidades, hasta un patrón dominado por la vascularización con hipertensión generalizada, pasando por una variante “de salud mental” marcada por depresión prominente, ansiedad y una pérdida más rápida de las funciones cognitivas. Otro subtipo estaba fuertemente ligado a diabetes, enfermedad renal y signos de inflamación crónica, pese a presentar un riesgo hereditario menor; estos pacientes tendían a enfermar antes y fallecer más pronto. Un último grupo de Alzheimer mostró más enfermedad cardíaca y problemas de movimiento, con las tasas más altas de hospitalización y mortalidad. Los subtipos de Parkinson reflejaron estos temas: un grupo con historiales sanitarios relativamente “limpios” y mayor riesgo genético; otro dominado por hipertensión y enfermedad de los vasos sanguíneos; uno con dificultades importantes de estado de ánimo y del movimiento; otro con rasgos metabólicos e inflamatorios destacados; y otro que combinaba problemas cardíacos y de movimiento graves con una supervivencia particularmente pobre.

Genes y factores de riesgo compartidos entre enfermedades cerebrales

Como el UK Biobank incluye datos de ADN, los autores pudieron indagar si estos subtipos definidos clínicamente también difieren en lo biológico. En ambas condiciones, todos los grupos de pacientes mostraron puntuaciones de riesgo genético relacionadas con la enfermedad superiores a las de las personas sin diagnóstico, como era de esperar. Sin embargo, algunos conglomerados presentaron señales genéticas especialmente fuertes o débiles. Por ejemplo, un subtipo «metabólico–inflamatorio» de Alzheimer tenía puntuaciones más bajas para los genes clásicos de riesgo de Alzheimer y se encontró relativamente enriquecido en una forma protectora del gen APOE, lo que sugiere que condiciones de por vida como la diabetes y la obesidad pueden impulsar un cuadro similar a la demencia aun cuando el riesgo hereditario sea modesto. En ambos, Alzheimer y Parkinson, los subtipos moldeados por hipertensión, riesgo de accidente cerebrovascular o trastornos del ánimo reaparecieron de formas similares, sugiriendo que la salud de los vasos sanguíneos, el metabolismo y la salud mental pueden empujar al cerebro hacia distintos patrones de degeneración en lugar de ser meros efectos secundarios del envejecimiento.

Qué podría significar esto para la atención futura

Este trabajo aún no cambia la manera en que los médicos diagnostican a los pacientes en la consulta, y los autores subrayan que los registros médicos por sí solos no pueden probar las causas biológicas exactas de cada subtipo. Aun así, al mostrar que los datos rutinarios a largo plazo se agrupan de forma coherente y significativa y que esos grupos se corresponden con diferencias en síntomas, supervivencia y genética, el estudio ofrece un plano para una evaluación de riesgo más precisa y temprana. En el futuro, las personas con ciertas combinaciones de enfermedad vascular, diabetes o problemas del estado de ánimo podrían ser vigiladas con más atención ante patrones concretos de Alzheimer o Parkinson, y los ensayos farmacológicos podrían dirigirse a los subtipos con más probabilidades de beneficiarse. En resumen, los hallazgos respaldan un cambio de tratar estas condiciones como enfermedades monolíticas a verlas como familias de trayectorias relacionadas pero distintas, abriendo la puerta a una prevención y terapia más personalizada.

Cita: Lian, J., Fan, Z., Petrazzini, B.O. et al. Subtyping Alzheimer’s disease and Parkinson’s disease using longitudinal electronic health records. Nat Aging 6, 612–625 (2026). https://doi.org/10.1038/s43587-026-01085-3

Palabras clave: Subtipos de la enfermedad de Alzheimer, Subtipos de la enfermedad de Parkinson, registros electrónicos de salud, aprendizaje automático en neurología, factores de riesgo de la neurodegeneración