Perfilado multimodal de proteína y ARN a nivel de célula única revela dinámicas disfuncionales de neutrófilos inmaduros en la diabetes gestacional

Por qué importan los glóbulos blancos en el embarazo

Durante el embarazo, el sistema inmunitario de la mujer debe mantener un delicado equilibrio: tiene que defender frente a infecciones y, al mismo tiempo, tolerar al feto en crecimiento, que es en parte extraño para su organismo. Este estudio se centra en un grupo clave de células inmunitarias —los neutrófilos— para entender cómo cambia su equilibrio en un embarazo sano y qué falla en la diabetes gestacional (DG), una forma común de hiperglucemia que aparece durante la gestación.

Una mirada más cercana a las células inmunitarias más comunes del embarazo

Los neutrófilos son los glóbulos blancos más abundantes en la sangre y son conocidos por responder rápidamente a microbios y a lesiones tisulares. Durante muchos años se pensó que eran todos idénticos, pero herramientas más recientes han revelado que los neutrófilos existen en múltiples variantes y estadios de madurez. Entre ellos están los denominados neutrófilos de baja densidad, que flotan junto a otras células inmunitarias cuando la sangre se separa en el laboratorio. Estas células de baja densidad se han vinculado con enfermedades autoinmunes, cáncer, obesidad e infecciones, pero sus funciones en el embarazo —especialmente en mujeres que desarrollan DG— han sido poco claras.

Identificando a los neutrófilos “jóvenes”

Para cartografiar con detalle los tipos de neutrófilos durante el embarazo, los investigadores combinaron el perfilado de anticuerpos de alto rendimiento (una tecnología llamada InfinityFlow) con secuenciación de ARN de célula única, que registra la actividad de miles de genes en células individuales. Compararon sangre de mujeres embarazadas sanas, mujeres con DG y controles no embarazados. Al cribar cientos de proteínas de superficie, se centraron en un trío de marcadores —CD10, CD49d e Ig κ (un tipo de fragmento de anticuerpo unido a la superficie celular)— que separan claramente los neutrófilos inmaduros de los totalmente maduros. Las células CD10-negativas pero CD49d- e Ig κ–positivas resultaron ser neutrófilos “jóvenes” con núcleos no segmentados y patrones de actividad génica típicos del desarrollo temprano. Estas células inmaduras se encontraron no solo en la circulación sanguínea sino también en el lado materno de la placenta, lo que sugiere que podrían influir en el entorno local donde madre y feto se encuentran.

Cómo cambia el equilibrio de neutrófilos en la diabetes gestacional

Usando estos marcadores, el equipo siguió cómo varían los neutrófilos inmaduros a lo largo del embarazo. En embarazos sanos, la proporción de estas células jóvenes aumentó gradualmente desde el final del primer trimestre hasta la mitad del embarazo, elevando la relación de neutrófilos inmaduros a maduros en la sangre. En las mujeres que desarrollaron DG, este aumento normal se vio claramente atenuado: presentaron menos neutrófilos inmaduros y una relación inmaduros/maduros más baja en varios puntos temporales. Los autores también encontraron menos células precursoras derivadas de la médula ósea en circulación en DG, lo que sugiere que el ajuste normal de la médula ósea al embarazo —la producción y liberación adicionales de neutrófilos jóvenes— estaba alterado.

De guardianes calmados a respondedores inflamatorios

Los perfiles de actividad génica dibujaron una imagen funcional de estos tipos celulares. En el embarazo sano, los neutrófilos inmaduros expresaban genes asociados con crecimiento celular, producción de energía y moléculas que pueden suprimir o modular las respuestas inmunitarias, mostrando al mismo tiempo firmas de inflamación más débiles. En cambio, los neutrófilos maduros estaban preparados para una fuerte acción inflamatoria, con mayor expresión de genes de señal de alarma y vías que responden a citocinas e interferones. En DG, las células inmaduras restantes parecían menos “calmas” y más activadas: redujeron programas del ciclo celular e incrementaron genes vinculados con inflamación y migración. Una población transicional en “puente”, intermedia entre inmaduras y maduras, fue más abundante en DG, lo que indica un proceso de maduración sesgado.

Vinculando el desequilibrio inmunitario con el control glucémico

Cuando los investigadores correlacionaron los patrones de neutrófilos con medidas metabólicas, hallaron que las mujeres con relaciones inmaduros/maduros más bajas tendían a presentar peor control glucémico y mayor resistencia a la insulina. Esta conexión sugiere que el equilibrio del desarrollo inmunitario está entrelazado con el metabolismo durante el embarazo. Más que un simple aumento general de la inflamación, la DG parece implicar una escasez específica de neutrófilos inmaduros con baja capacidad efectora y reguladores inmunitarios, y una inclinación hacia estados celulares más inflamatorios. Este patrón distinto diferencia la DG de otras complicaciones del embarazo, donde los neutrófilos pueden ser excesivamente abundantes o hiperactivados en lugar de tener un retraso en su desarrollo.

Qué significa esto para las mujeres embarazadas

Para el público en general, la conclusión es que no todos los glóbulos blancos son iguales y que su estadio de desarrollo importa. En un embarazo sano, la médula ósea libera neutrófilos jóvenes adicionales que parecen orientados a mantener la paz entre la madre y el bebé. En la diabetes gestacional, esta “oleada” de células jóvenes es más débil, y las células que aparecen son más proinflamatorias. Dado que estos cambios se detectan temprano y se correlacionan con la glucemia y la resistencia a la insulina, medir cuidadosamente los subconjuntos de neutrófilos mediante la combinación CD10–CD49d–Ig κ podría algún día ayudar a identificar a mujeres con mayor riesgo de DG o de complicaciones relacionadas, y abrir la puerta a nuevas estrategias que apoyen tanto el equilibrio inmunitario como la salud metabólica.

Cita: Xu, J., Zhu, C., Xie, L. et al. Multimodal single-cell protein and RNA profiling unveils dysregulated immature neutrophil dynamics in gestational diabetes mellitus. Commun Biol 9, 316 (2026). https://doi.org/10.1038/s42003-025-09468-9

Palabras clave: diabetes gestacional, inmunidad en el embarazo, neutrófilos, análisis de célula única, metabolismo materno