El análisis de ctDNA positivo preoperatorio se asocia con el microambiente tumoral y el riesgo de recurrencia en el cáncer colorrectal no metastásico

Por qué importa un análisis de sangre antes de la cirugía

Para las personas que se enfrentan a una cirugía por cáncer de colon o recto, una de las mayores preocupaciones es si el cáncer volverá. Hoy, los médicos se basan principalmente en exploraciones y en la apariencia del tumor al microscopio para estimar ese riesgo. Este estudio explora si un simple análisis de sangre, realizado antes de la cirugía, puede revelar cuán agresivo es un tumor y la probabilidad de que reaparezca, sin necesidad de biopsias adicionales ni procedimientos complejos.

Una ventana al vecindario oculto del tumor

Los cánceres no crecen aislados. Viven en un "vecindario" complejo de células tumorales, vasos sanguíneos y células inmunitarias, conocido como el microambiente tumoral. Algunos de estos vecindarios están llenos de células inmunitarias activas que atacan el cáncer; otros están configurados para ayudar al cáncer a diseminarse. Los investigadores siguieron a 140 pacientes con cáncer colorrectal no metastásico programados para cirugía curativa. Analizaron muestras tumorales para medir qué genes estaban activados o desactivados y para cuantificar cuántas células inmunitarias habían invadido los tumores. Agrupando los tumores según esos patrones de actividad génica, identificaron tipos tumorales distintos, algunos claramente vinculados a un mayor riesgo de que el cáncer reapareciera tras el tratamiento.

Leer el comportamiento del tumor a partir de una muestra de sangre

Junto con el análisis tumoral, el equipo realizó un análisis de sangre en busca de pequeños fragmentos de ADN tumoral que flotan en el torrente sanguíneo, denominados ADN tumoral circulante (ctDNA). Emplearon una prueba agnóstica al tumor, llamada TriMeth, que detecta marcas químicas en el ADN (metilación) en tres genes específicos, sin necesidad de conocer de antemano las mutaciones del tumor de cada paciente. Si se detectaban al menos dos de estos marcadores, la prueba se consideraba positiva. Antes de la cirugía, alrededor del 73% de los pacientes tenía una prueba de ctDNA positiva. Aunque la positividad de ctDNA mostró solo una tendencia, y no una relación estadísticamente sólida, hacia una mayor recurrencia, estuvo fuertemente ligada a patrones de actividad génica típicos de tumores que crecen, se diseminan y se dividen con mayor agresividad.

Defensas inmunitarias dentro del tumor

El estudio también examinó qué tan profundamente el sistema inmunitario del cuerpo había penetrado en los tumores, centrándose en dos tipos de células T frecuentemente asociadas con la actividad antitumoral. Los tumores se clasificaron como de infiltración inmunitaria baja o alta según recuentos digitales de estas células. Sorprendentemente, el mero número de células inmunitarias por sí solo no predijo con claridad en qué pacientes el cáncer reaparecería. Sin embargo, los tumores con alta infiltración inmunitaria tendían a mostrar una mayor actividad en las vías génicas vinculadas al ataque inmunitario y una menor actividad en las vías relacionadas con la metástasis y la pérdida de características celulares normales. En otras palabras, los tumores ricos en inmunidad parecían más defensivos y menos propensos a diseminarse cuando se observaban a nivel génico.

Cómo el ctDNA afina el panorama de riesgo

Cuando los investigadores combinaron los resultados de ctDNA con factores de riesgo clínicos ya existentes, como la afectación de ganglios linfáticos, el estado de reparación de desajustes (una característica genética común en el cáncer colorrectal) y la infiltración inmunitaria, surgió un patrón importante. Entre pacientes que de otro modo parecían de menor riesgo —por ejemplo, aquellos sin afectación de ganglios linfáticos cercanos o con ciertos tipos tumorales relacionados con la inmunidad—, una prueba de ctDNA positiva señalaba tumores cuya actividad génica parecía más metastásica y menos activa inmunológicamente. En los modelos estadísticos construidos para predecir la recurrencia, las medidas relacionadas con ctDNA se situaron entre las variables más influyentes. Cuando se eliminaron los datos de ctDNA, el modelo dependió más de las medidas de células inmunitarias y otros factores clínicos, lo que sugiere que el ctDNA captura información única sobre el comportamiento tumoral.

Qué significa esto para los pacientes

Para un lector no especialista, la conclusión es que un análisis de sangre preoperatorio en busca de ADN tumoral en la circulación puede hacer más que indicar la presencia de células cancerosas: también puede servir como una instantánea de cuán peligroso es el "vecindario" interno del tumor. El ctDNA positivo antes de la cirugía se asoció con tumores cuyos patrones génicos favorecían el crecimiento y la diseminación, mientras que el ctDNA negativo se observó con más frecuencia en tumores con defensas inmunitarias activas. Aunque este estudio aún no cambia la práctica clínica estándar, sugiere que dichas pruebas de sangre podrían, en el futuro, ayudar a personalizar el tratamiento, por ejemplo para identificar qué pacientes podrían beneficiarse más de terapia adicional antes o después de la cirugía para prevenir la recurrencia de su cáncer.

Cita: Gögenur, M., Balsevicius, L., Jensen, S.Ø. et al. Preoperative positive ctDNA analysis is associated with the tumor microenvironment, and the risk of recurrence in non-metastatic colorectal cancer. npj Precis. Onc. 10, 76 (2026). https://doi.org/10.1038/s41698-026-01288-2

Palabras clave: cáncer colorrectal, ADN tumoral circulante, microambiente tumoral, recurrencia del cáncer, biopsia líquida