Potencial terapéutico de GYY4137 para reducir el estrés oxidativo y la mortalidad en la enfermedad por descompresión experimental

Por qué a buceadores y médicos les interesa este estudio

Cuando los buceadores con tanque emergen demasiado rápido, pueden formarse pequeñas burbujas de gas en su sangre y tejidos, provocando la enfermedad por descompresión —a menudo llamada “el mal de las profundidades”. Esta condición peligrosa puede causar dolor, parálisis o incluso la muerte, y los tratamientos actuales son limitados. El estudio que se resume aquí explora si un compuesto de laboratorio que libera lentamente sulfuro de hidrógeno, un gas que nuestro organismo produce en pequeñas cantidades de forma natural, puede proteger frente al daño causado por la descompresión rápida en un modelo animal. Entender esto podría, algún día, ayudar a que el buceo, la evacuación de submarinos y ciertos procedimientos médicos sean más seguros.

El problema de los cambios bruscos de presión

La enfermedad por descompresión ocurre cuando alguien pasa demasiado rápido de una presión alta a la presión normal, por ejemplo un buceador que asciende velozmente desde aguas profundas. Bajo alta presión, se disuelve en el cuerpo gas adicional —principalmente nitrógeno—. Si la presión disminuye demasiado rápido, ese gas puede salir de la solución en forma de burbujas, que pueden obstruir vasos sanguíneos e dañar tejidos delicados, especialmente en el sistema nervioso. Más allá de las propias burbujas, el organismo desencadena una respuesta inflamatoria y produce especies reactivas de oxígeno dañinas, moléculas inestables que lesionan las células. Se cree que esta oleada de estrés oxidativo desempeña un papel clave en la gravedad de la enfermedad por descompresión.

Un gas con un lado protector

El sulfuro de hidrógeno es más conocido por su olor a huevos podridos, pero en el interior del cuerpo actúa como una molécula señal que puede relajar los vasos sanguíneos, reducir la inflamación y proteger las células del daño relacionado con el oxígeno. Los investigadores probaron un compuesto llamado GYY4137, que libera sulfuro de hidrógeno de forma sostenida en el organismo y que ya había mostrado efectos protectores en modelos de lesión cardíaca y pulmonar. Plantearon tres preguntas principales en ratones expuestos a descompresión experimental: cómo la descompresión afecta medidas del equilibrio oxidativo; si GYY4137 modifica esas medidas; y, lo más importante, si el compuesto mejora la supervivencia después de un desafío de descompresión severo.

Lo que revelaron los experimentos en ratones

Se inyectó a sesenta ratones machos ya fuera GYY4137 o una solución salina simple, y luego se colocaron en una cámara hiperbárica que imitaba inmersiones muy profundas. Tras una hora a alta presión, la cámara se descomprimió rápidamente para desencadenar la enfermedad por descompresión. Los investigadores midieron cuántos ratones sobrevivían a distintas “profundidades” simuladas y también analizaron muestras de sangre en busca de actividades enzimáticas vinculadas a la descomposición celular y del potencial redox global, un indicador del estrés oxidativo. Los ratones tratados con GYY4137 sobrevivieron a “inmersiones” más profundas que los no tratados: la profundidad a la que murió la mitad de los animales (la LD50) se desplazó de menos de 100 metros a aproximadamente 120 metros en el grupo tratado, lo que indica un efecto protector significativo aunque no absoluto.

Cómo afecta el compuesto al equilibrio celular

Para entender cómo podría actuar GYY4137, el equipo examinó dos enzimas implicadas en la degradación de moléculas ricas en energía durante la muerte celular, procesos que pueden generar especies reactivas de oxígeno. Encontraron solo cambios modestos en estas enzimas tras el tratamiento, lo que sugiere que esta vía no es el objetivo principal. En contraste, el potencial redox —una medida que aumenta cuando se incrementa el estrés oxidativo— fue claramente menor en los ratones tratados con GYY4137 después de la descompresión en comparación con los animales no tratados. La descompresión experimental por sí sola elevó el potencial redox respecto a los ratones control que nunca experimentaron cambios de presión, confirmando que el modelo provoca estrés oxidativo. El hecho de que GYY4137 atenuara este aumento respalda la idea de que modera el estallido de moléculas dañinas basadas en el oxígeno.

Qué podría significar esto para el cuidado futuro

En conjunto, el estudio muestra que administrar a los ratones un compuesto liberador de sulfuro de hidrógeno antes de un evento de descompresión severo reduce tanto el estrés oxidativo como el riesgo de muerte, aunque el efecto es moderado y los mecanismos exactos aún deben mapearse por completo. El trabajo sugiere que, junto con la oxigenoterapia y la recompresión, dadores de sulfuro de hidrógeno cuidadosamente seleccionados podrían algún día servir como tratamientos complementarios para limitar el daño tisular en la enfermedad por descompresión. Antes de que eso pueda ocurrir, sin embargo, los científicos deberán probar estos compuestos en perfiles de inmersión más realistas, explorar distintas dosis y tiempos de administración, y confirmar la seguridad en animales de mayor tamaño y, finalmente, en humanos.

Cita: Daubresse, L., Marlinge, M., Lavner, H. et al. Therapeutic Potential of GYY4137 in Reducing Oxidative Stress and Mortality in Experimental Decompression Sickness. Sci Rep 16, 8874 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-41352-2

Palabras clave: enfermedad por descompresión, dador de sulfuro de hidrógeno, estrés oxidativo, buceo hiperbárico, modelo experimental en ratón