Expresión y coexpresión de EGFR y AR en cáncer de mama triple negativo en India con asociación al resultado del paciente

Por qué este estudio importa

El cáncer de mama triple negativo es una de las formas más agresivas de cáncer de mama y es especialmente frecuente entre las mujeres indias. A diferencia de otros cánceres de mama, carece de los dianas hormonales y de HER2 que utilizan muchos fármacos modernos, por lo que la quimioterapia sigue siendo la opción principal. Este estudio examina con detalle otras dos moléculas en las células tumorales—EGFR y el receptor de andrógenos (AR)—para ver con qué frecuencia aparecen en pacientes indias, cómo se relacionan entre sí dentro de los tumores y si podrían explicar por qué algunas mujeres tienen peores resultados que otras.

Una mirada más cercana a un cáncer difícil de tratar

El cáncer de mama triple negativo (TNBC) representa solo alrededor de uno de cada seis cánceres de mama en el mundo, pero aproximadamente uno de cada cuatro en India. Tiende a afectar a edades más jóvenes, crecer rápidamente y reaparecer pronto tras el tratamiento. En India, la mayoría de las pacientes aún recibe quimioterapia estándar, y solo cerca de un tercio muestra una respuesta fuerte. Los investigadores reunieron 93 muestras tumorales de TNBC de mujeres indias tratadas en un único centro oncológico, junto con registros detallados sobre su diagnóstico, tratamiento y seguimiento. Utilizando métodos de tinción especializados sobre tejido tumoral preservado, midieron la presencia de EGFR, un receptor de factores de crecimiento asociado a tumores de rápido crecimiento, y AR, más conocido como el receptor que responde a hormonas masculinas pero que también está presente en muchos cánceres de mama.

Dos marcadores clave y lo que revelan

El equipo encontró que alrededor de dos tercios de los tumores presentaban EGFR y un poco más de un tercio expresaban AR. Los tumores positivos para EGFR eran más propensos a ser de alto grado, estar en una etapa más avanzada y mostrar rasgos de un tipo celular más móvil e invasivo. Estos cánceres ricos en EGFR tendieron a reaparecer antes tras el tratamiento, aunque eran algo más propensos a reducirse por completo con la quimioterapia. Los tumores positivos para AR, en contraste, mostraron menos del marcador de células invasivas, lo que sugiere un estado celular más asentado. Sin embargo, las mujeres cuyos tumores expresaban AR no tuvieron mejores resultados; si acaso, mostraron una tendencia hacia una supervivencia más corta, especialmente cuando la quimioterapia dejó enfermedad residual.

Cuando ambas señales aparecen en el mismo tumor

Una de las observaciones más llamativas fue que más de una cuarta parte de los tumores mostraron tanto EGFR como AR al observarse la sección completa del tejido. Para averiguar si las mismas células portaban ambas señales, o si diferentes células dentro del tumor expresaban cada una por separado, los investigadores utilizaron inmunofluorescencia multiplexada, una técnica que puede codificar con color varios marcadores en la misma rebanada de tejido. Encontraron que en alrededor del 15% de los casos, las células cancerosas individuales efectivamente expresaban tanto EGFR como AR. Las pacientes cuyos tumores contenían estas células “doble positivas” tendieron a tener recurrencia más temprana y supervivencia más corta que aquellas cuyos tumores mostraban solo uno o ninguno de los marcadores.

Confirmando tipos celulares raros una célula a la vez

Para comprobar si estas células doble positivas eran exclusivas de su cohorte o parte de un patrón más amplio, los científicos reanalizaron conjuntos de datos públicos de secuenciación de ARN de célula única de tumores TNBC estudiados en otras partes del mundo. Estos datos de alta resolución capturan la actividad génica en miles de células cancerosas individuales por tumor. En ambos conjuntos de datos externos, encontraron células que expresaban tanto EGFR como AR, aunque generalmente a frecuencias más bajas que en la cohorte india. Esto sugiere que tales células híbridas son una característica real y recurrente del cáncer de mama triple negativo, pero pueden ser más comunes—o más prominentes—en pacientes indias.

Qué podría significar esto para la atención futura

Para las personas que viven con o en riesgo de cáncer de mama triple negativo, el mensaje de este trabajo es que no todos los TNBC son iguales, especialmente en el contexto indio. Los tumores ricos en EGFR—y particularmente aquellos que albergan células que expresan tanto EGFR como AR—parecen más propensos a reaparecer tras el tratamiento. Aunque este estudio es demasiado pequeño para cambiar la atención de inmediato, subraya un subgrupo distinto de tumores que podría beneficiarse de terapias dirigidas tanto a las vías de EGFR como a las de andrógenos de forma conjunta. A largo plazo, este tipo de perfil molecular específico por población podría ayudar a mover el tratamiento del TNBC más allá de la quimioterapia de talla única y hacia enfoques más personalizados y dirigidos.

Cita: Vaid, P., Puntambekar, A., Kanse, P. et al. EGFR and AR expression and co-expression in Indian triple-negative breast cancer with patient outcome association. Sci Rep 16, 11010 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-40913-9

Palabras clave: cáncer de mama triple negativo, EGFR, receptor de andrógenos, heterogeneidad tumoral, cáncer de mama en India