Efectos dependientes del sexo de la dieta cetogénica sobre las células de la médula ósea de rata durante el desarrollo y la protección por β‑HB en hipoglucemia

Por qué importa esto para las dietas de cada día

Muchas personas recurren a dietas cetogénicas muy bajas en carbohidratos y altas en grasas para perder peso o controlar la diabetes. Pero los huesos, como el resto del cuerpo, responden a los cambios en el suministro de alimentos. Este estudio en ratas plantea una pregunta difícil de estudiar directamente en humanos: si una madre sigue una dieta cetogénica estricta durante el embarazo y la lactancia, ¿cómo afecta eso a los huesos en crecimiento de su descendencia, y importa si esos descendientes son machos o hembras? Los autores también estudian una cetona clave, el beta‑hidroxibutirato, para ver si puede ayudar a las células óseas a sobrellevar la escasez de azúcar.

Huesos, sangre y una dieta alta en grasas especial

Los investigadores se centraron en las células de la médula ósea, la “fábrica” dentro de los huesos que produce tanto células formadoras de hueso como células que lo degradan. Se mantuvo a las ratas hembras con alimentación normal o con una dieta cetogénica baja en proteínas antes y durante el embarazo, durante la lactancia y hasta que sus crías tuvieron 30 días de edad. A esa edad—aproximadamente la infancia en términos de rata—los animales jóvenes expuestos a la dieta cetogénica pesaban mucho menos que los alimentados con comida estándar, aunque hubieran estado expuestos a la dieta desde el útero. A partir de los fémures de estas ratas jóvenes, el equipo aisló células de médula ósea y examinó con qué facilidad proliferaban y se especializaban.

Resultados distintos para hijos e hijas

Surgió un patrón llamativo: las crías hembras parecieron obtener ventajas óseas de la dieta cetogénica materna, mientras que los machos no. En las hembras, las células de la médula ósea mostraron mayor actividad de genes vinculados con la formación de hueso y menor actividad de genes ligados a la degradación ósea. Bajo el microscopio, las células femeninas se transformaron con más facilidad en células similares al hueso y al cartílago. En los machos, la misma dieta tuvo casi el efecto opuesto: sus células de médula ósea presentaron menos señales de formación ósea, más de una enzima asociada a las células que degradan el hueso y, en conjunto, una capacidad reducida para formar hueso o cartílago. Ambos sexos mostraron signos disminuidos de señalización inflamatoria en estas células, lo que sugiere que la dieta puede calmar ciertas vías inmunes mientras remodela la biología ósea de forma dependiente del sexo.

Cuando baja el azúcar, una cetona acude al rescate

Para separar los efectos de la baja glucosa sanguínea de los efectos de las cetonas, los científicos pasaron a cultivos celulares. Tomaron células de médula ósea de ratas juveniles y adultas alimentadas de forma normal y las cultivaron en un medio “osteogénico” que favorece la formación ósea. Luego redujeron la glucosa para imitar la hipoglucemia y, en algunos platos, añadieron beta‑hidroxibutirato—la cetona principal producida durante la cetosis. La baja glucosa por sí sola tendió a reducir la deposición de mineral por las células y a aumentar marcadores inflamatorios y genes vinculados con células que degradan el hueso, especialmente en machos adultos. La adición de beta‑hidroxibutirato revirtió en gran medida estos cambios: aumentaron los genes formadores de hueso, se acumularon más cristales minerales, mejoró la supervivencia celular y disminuyeron las señales inflamatorias y las enzimas que reabsorben hueso.

La edad y el sexo moldean la respuesta

La forma en que respondieron las células dependió no solo del sexo sino también de la edad. Las células de médula ósea juveniles fueron algo resistentes a la baja glucosa, pero las células adultas fueron más vulnerables: perdieron viabilidad y depositaron menos mineral en condiciones de escasez de azúcar. Al mismo tiempo, las células adultas mostraron un beneficio particularmente fuerte del beta‑hidroxibutirato, que potenció tanto su proliferación como su producción formadora de hueso. Las células juveniles femeninas mostraron, en general, mayor actividad formadora de hueso que las juveniles masculinas en todas las condiciones, lo que refleja los hallazgos in vivo de que la dieta cetogénica a largo plazo favoreció la formación ósea en las hijas pero perjudicó el potencial regenerativo óseo en los hijos.

Qué podría significar esto para las personas

Para las personas que consideran o ya siguen una dieta cetogénica, este estudio en ratas ofrece tanto precaución como matices. Sugiere que exponer a crías en desarrollo a una dieta cetogénica estricta y baja en proteínas puede reducir el tamaño corporal y alterar el comportamiento de la médula ósea de formas que difieren entre machos y hembras: favoreciendo la formación ósea en las hembras mientras la debilita en los machos. Al mismo tiempo, el trabajo destaca que una cetona, el beta‑hidroxibutirato, puede ayudar a las células óseas a sobrellevar la baja glucosa promoviendo la formación ósea, frenando la degradación ósea y atenuando la inflamación. Traducir estos hallazgos a humanos requerirá más investigación, pero subraya que el sexo, la edad, la ingesta de proteínas y la glucosa sanguínea importan cuando se usan dietas restrictivas o ayunos, especialmente en torno al embarazo o en esfuerzos por mantener la salud ósea.

Cita: Truchan, K., Ilnicki, B., Setkowicz, Z. et al. Ketogenic diet sex-dependent effects on rat bone marrow cells during development and β-HB protection in hypoglycemia. Sci Rep 16, 9219 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-40169-3

Palabras clave: dieta cetogénica, salud ósea, beta‑hidroxibutirato, diferencias sexuales, células de la médula ósea