Disminución de los niveles séricos y del músculo esquelético de MOTS-c en mujeres con síndrome de ovario poliquístico se asocia con disfunción mitocondrial

Por qué importa para la salud cotidiana

El síndrome de ovario poliquístico (SOP) afecta a millones de mujeres en todo el mundo y suele hablarse de él en términos de periodos irregulares, crecimiento excesivo de vello y problemas de fertilidad. Pero el SOP también modifica cómo el cuerpo gestiona los azúcares y las grasas, aumentando el riesgo de diabetes y enfermedades cardiovasculares. Este estudio examina en profundidad las células musculares un mensajero diminuto llamado MOTS-c, producido por las mitocondrias —las “centrales eléctricas” de la célula— para plantear una pregunta simple con grandes implicaciones: ¿están alteradas estas señales internas en mujeres con SOP, y podría eso ayudar a explicar sus problemas metabólicos?

Una mirada más allá de las hormonas en el SOP

El SOP suele definirse por tres rasgos: ovulación infrecuente o ausente, niveles elevados de hormonas de tipo masculino y ovarios con muchos pequeños folículos llenos de líquido. En la última década, los científicos han comprendido que el SOP también es una condición metabólica. Muchas mujeres afectadas, incluso jóvenes y sin obesidad marcada, presentan resistencia a la insulina, perfiles lipídicos desfavorables y mayor grasa abdominal, todo lo cual aumenta la probabilidad de desarrollar diabetes tipo 2 y enfermedad cardiovascular. Estos problemas sugieren que los sistemas de producción de energía del cuerpo, especialmente en los músculos, no funcionan como debieran. Dado que las mitocondrias son centrales en la producción de energía, los investigadores han comenzado a sospechar que una disfunción mitocondrial sutil podría formar parte del rompecabezas del SOP.

Una pequeña señal mitocondrial con un gran papel

Trabajos recientes han mostrado que las mitocondrias hacen más que generar energía: también emiten pequeñas señales proteicas, conocidas como péptidos derivados de la mitocondria, que ayudan a coordinar cómo responden las células al estrés y gestionan el uso de combustible. Uno de ellos, llamado MOTS-c, es especialmente activo en el músculo esquelético y puede detectarse en el torrente sanguíneo. En estudios en animales, un exceso de MOTS-c mejora la sensibilidad a la insulina, ayuda a prevenir el aumento de peso con una dieta alta en grasas y mejora el rendimiento físico. Esto convierte a MOTS-c en un candidato atractivo para entender por qué algunas personas, incluidas muchas con SOP, tienen dificultades con el control de la glucosa y el equilibrio lipídico a pesar de ser relativamente jóvenes y estar por lo demás sanas.

Qué midieron los investigadores en mujeres

Para probar si MOTS-c está alterado en el SOP, los investigadores compararon 40 mujeres con SOP con 40 mujeres sanas de edad y índice de masa corporal similares. Documentaron con detalle los niveles hormonales, medidas corporales, respuestas de glucosa e insulina, y grasas en sangre como colesterol y triglicéridos. Todas las participantes eran relativamente inactivas, de modo que las diferencias en hábitos de ejercicio no sesgarían los resultados. Se usaron muestras de sangre para medir MOTS-c circulante. En un subgrupo más pequeño de seis mujeres con SOP y seis controles, el equipo también tomó pequeñas biopsias de un músculo del muslo para evaluar directamente los niveles de MOTS-c dentro del tejido muscular mediante técnicas de análisis proteico.

Qué encontraron en sangre y músculo

Las mujeres con SOP tenían niveles de MOTS-c en sangre mucho más bajos —menos de la mitad de los observados en el grupo control. De forma importante, esta caída se reflejó dentro del músculo esquelético: las muestras musculares de mujeres con SOP mostraron claramente niveles reducidos de MOTS-c en comparación con las de mujeres sanas. Cuando los investigadores analizaron cómo se relacionaba el MOTS-c sanguíneo con otras medidas, encontraron que las mujeres con niveles más altos de testosterona o de colesterol total tendían a tener menos MOTS-c. Hubo tendencias similares para los niveles de insulina y otras grasas en sangre, y las mujeres que informaron algo más de actividad física presentaron MOTS-c modestamente más altos, aunque todas se situaban en un rango de baja actividad. Tras ajustar por edad y peso corporal, el estado de SOP y la actividad física siguieron vinculados a los niveles de MOTS-c, lo que sugiere que los cambios no se deben simplemente a diferencias de peso.

Qué podría significar para entender el SOP

Los hallazgos combinados sugieren que las mujeres con SOP presentan una carencia de esta señal mitocondrial protectora tanto en la circulación como en los músculos. Dado que MOTS-c normalmente ayuda a los músculos a quemar azúcar y grasa de forma eficiente y apoya la regulación energética saludable, sus niveles reducidos podrían contribuir a la resistencia a la insulina y a los perfiles lipídicos desfavorables tan comunes en el SOP. El estudio no demuestra causalidad: todavía no está claro si el bajo MOTS-c contribuye a los problemas metabólicos relacionados con el SOP o si es una consecuencia de ellos, pero plantea la posibilidad de que MOTS-c pueda servir como marcador de estrés mitocondrial en el músculo y quizá como objetivo terapéutico futuro.

Conclusión para no especialistas

En términos sencillos, esta investigación muestra que una pequeña señal producida por las fábricas de energía de la célula es consistentemente más baja en mujeres con SOP, tanto en la sangre como dentro del músculo. Dado que esta señal, MOTS-c, se sabe que ayuda al organismo a manejar la glucosa y las grasas, su escasez podría ser una razón por la que muchas mujeres con SOP enfrentan mayores riesgos de diabetes y enfermedad cardiovascular. Estudios futuros deberán evaluar si cambios en el estilo de vida o nuevas terapias pueden aumentar MOTS-c y si ello mejora los resultados de salud, pero este trabajo añade una pieza importante al panorama creciente del SOP como una condición metabólica sistémica y no sólo un trastorno reproductivo.

Cita: Kutuk, I.S., Akin, S., Demirel, H. et al. Reduced serum and skeletal muscle MOTS c levels in women with polycystic ovary syndrome are associated with mitochondrial dysfunction. Sci Rep 16, 8593 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-39687-x

Palabras clave: síndrome de ovario poliquístico, mitocondrias, músculo esquelético, resistencia a la insulina, MOTS-c