Evaluación pronóstica de la necrosis sucia y la necrosis tumoral en los cánceres gástricos

Por qué parte del tejido tumoral “muerto” puede ser una buena señal

El cáncer de estómago sigue siendo uno de los cánceres más mortales del mundo, y los médicos buscan constantemente rasgos sencillos visibles al microscopio que puedan indicar el pronóstico de un paciente. Este estudio explora una idea sorprendente: que un tipo de tejido muerto de aspecto desordenado dentro de los tumores gástricos —conocido como “necrosis sucia”— podría asociarse en realidad con una supervivencia más prolongada, especialmente cuando el tumor está repleto de células inmunitarias.

Una mirada más de cerca a las zonas muertas dentro de los tumores

No toda la necrosis dentro de un tumor es igual. La necrosis tumoral clásica suele ser un área sólida y fantasmal de células cancerosas muertas provocada por el crecimiento del tumor por encima de su suministro sanguíneo, y con frecuencia señala un peor pronóstico. En cambio, la necrosis sucia se observa en los centros de pequeñas glándulas cancerosas y está mezclada con láminas de material necrótico y un gran número de glóbulos blancos llamados neutrófilos. Se describió por primera vez en el cáncer de colon y ha ayudado a los patólogos a identificar el origen de algunas metástasis. En varios cánceres, la necrosis sucia se ha relacionado con un proceso inmunitario agresivo llamado NETosis, que a menudo se asocia con resultados más desfavorables.

Cómo se realizó el estudio

Los investigadores examinaron tejidos de 187 personas que fueron intervenidas por cáncer de estómago en un único centro médico entre 2013 y 2024. Se excluyeron los pacientes que recibieron quimioterapia antes de la cirugía o que presentaban otros tipos tumorales raros. Dos patólogos revisaron todas las láminas estándar para registrar si cada tumor mostraba necrosis tumoral ordinaria, necrosis sucia y cuántas células inmunitarias —llamadas linfocitos infiltrantes tumorales (TILs)— estaban presentes. La necrosis sucia se graduó como rara o extensa según el número de glándulas cancerosas que la contenían, y los TILs se puntuaron como casi ausentes, dispersos o prominentes si ocupaban al menos una décima parte del área tumoral. El equipo comparó luego estos patrones con el tamaño del tumor, grado, afectación de ganglios linfáticos y el tiempo que los pacientes permanecieron sin recidiva del cáncer.

La necrosis sucia vinculada a un comportamiento tumoral más benigno

La necrosis sucia se encontró en casi el 40% de los casos, mientras que la necrosis tumoral clásica apareció en menos del 10%. Sorprendentemente, los tumores con necrosis sucia tendieron a comportarse mejor según varias medidas. Con mayor frecuencia eran de tipos no pobremente cohesivos, presentaban un grado menor (lo que significa que las células parecían menos agresivas), afectaban a menos ganglios linfáticos, mostraban menos crecimiento perineural y con mayor frecuencia estaban llenos de TILs. Los pacientes cuyos tumores contenían necrosis sucia tuvieron periodos más largos sin recurrencia del cáncer y vivieron más tiempo en general que los que no la presentaban. Cuando los autores repitieron sus análisis excluyendo un subtipo particularmente agresivo de cáncer gástrico, la asociación protectora de la necrosis sucia se volvió aún más clara. En contraste, la mera presencia de necrosis tumoral clásica no cambió de forma significativa las probabilidades de supervivencia, aunque era más frecuente en tumores de mayor tamaño.

Las células inmunitarias como parte de la explicación

La estrecha relación entre la necrosis sucia y los TILs densos sugiere que este patrón desordenado puede indicar un ataque inmunitario activo y eficaz contra el tumor. En este estudio, niveles más altos de TILs se asociaron por sí mismos con mejores resultados, en consonancia con hallazgos de investigaciones previas en cáncer gástrico y otros cánceres digestivos. Los autores plantean que cuando la necrosis sucia y los linfocitos abundantes concurren, pueden crear un entorno local que frene la diseminación tumoral, incluida la invasión perineural y la afectación ganglionar. Sin embargo, cuando se analizaron múltiples factores a la vez, el número de ganglios linfáticos afectados siguió siendo el predictor más fuerte del resultado, lo que subraya lo crucial que sigue siendo la extensión del cáncer.

Qué podría significar esto para los pacientes

Este trabajo sugiere que los patólogos deberían prestar más atención no solo a si un tumor gástrico presenta tejido necrótico, sino al tipo de necrosis. La necrosis sucia —especialmente cuando va acompañada de muchas células inmunitarias— puede ser una señal tranquilizadora en lugar de una peligrosa. Aunque se necesitan más estudios, incluidos algunos que prueben directamente los procesos inmunitarios subyacentes, estos hallazgos insinúan que ciertos tipos de muerte celular dentro de los tumores reflejan una respuesta inmune eficaz en lugar de un crecimiento incontrolado. Para los pacientes, esto podría conducir eventualmente a informes postoperatorios más refinados y a una mejor personalización de los tratamientos, especialmente a medida que las terapias basadas en el sistema inmunitario se vuelven más comunes en el tratamiento del cáncer gástrico.

Cita: Şeker, N.S., Mülkem, O.F., Yılmaz, E. et al. Prognostic evaluation of dirty necrosis and tumor necrosis in gastric cancers. Sci Rep 16, 6376 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-39605-1

Palabras clave: cáncer gástrico, necrosis tumoral, necrosis sucia, microambiente inmunitario, linfocitos infiltrantes tumorales