La infección por Candida albicans suprime las respuestas de macrófagos derivados de médula ósea murina (BMDM) estimuladas por lipopolisacárido o Pseudomonas aeruginosa

Cuando los hongos amistosos se vuelven complicados

La mayor parte del tiempo, la levadura Candida albicans vive en silencio en nuestra piel y superficies mucosas. Pero en las circunstancias adecuadas (o más bien, inadecuadas) puede provocar infecciones graves, incluso mortales, sobre todo en personas con el sistema inmunitario debilitado. Este estudio explora un peligro menos obvio: cómo Candida puede interferir sutilmente con nuestras defensas inmunitarias cuando aparece junto con bacterias, cambiando potencialmente el curso de las infecciones mixtas de maneras que las pruebas y tratamientos de laboratorio estándar pueden pasar por alto.

Por qué importa esta levadura común

Candida albicans es más conocida por causar infecciones locales como la candidiasis oral, pero también puede entrar en el torrente sanguíneo y diseminarse por el organismo, donde resulta muy difícil de tratar y con frecuencia es fatal. Al mismo tiempo, la resistencia al limitado arsenal de antifúngicos va en aumento. Nuestro cuerpo depende en gran medida de células inmunitarias llamadas macrófagos para reconocer y engullir a Candida, y luego reclutar refuerzos liberando proteínas de señalización conocidas como citocinas. En la vida real, sin embargo, Candida rara vez actúa sola: con frecuencia comparte nichos con bacterias, como el patógeno pulmonar Pseudomonas aeruginosa en personas con fibrosis quística. Las infecciones mixtas como estas se asocian a peores resultados, y sin embargo sabemos sorprendentemente poco sobre cómo se comportan las células inmunitarias individuales cuando se enfrentan simultáneamente a hongos y bacterias.

Una mirada proteómica a gran escala dentro de las células inmunitarias

Los investigadores utilizaron macrófagos derivados de la médula ósea de ratón como modelo e los infectaron con Candida vivo, con moléculas bacterianas como el lipopolisacárido (LPS) o con la propia Pseudomonas. Luego aplicaron un método de alta resolución llamado proteómica por adquisición independiente de datos, que esencialmente toma un inventario de miles de proteínas dentro de cada célula. Al comparar células infectadas y no infectadas, pudieron ver hasta qué punto los macrófagos reorganizaron su maquinaria interna y qué vías inmunitarias se activaron o desactivaron en cada condición.

Una respuesta sorprendentemente tenue frente a Candida sola

Cuando los macrófagos se encontraron con Candida vivo por sí solo, respondieron, pero no con la intensidad que mostraron frente al LPS o a Pseudomonas. Candida activó algunas vías de alarma clásicas y la producción moderada de proteínas inflamatorias como TNF, pero la remodelación global del paisaje proteico celular fue relativamente discreta. Los datos sugieren que Candida puede ocultar muchas de las características en su superficie que los receptores inmunitarios están diseñados para reconocer, atenuando la alarma del macrófago. Aun así, un conjunto pequeño pero consistente de proteínas y reguladores relacionados con la inmunidad se alteró, lo que sugiere que Candida preparaba las células de formas más sutiles.

Cómo Candida apaga las alarmas bacterianas

El hallazgo más llamativo apareció cuando estuvieron presentes Candida y estímulos bacterianos a la vez. En exposiciones mixtas, Candida atenuó de manera constante la respuesta del macrófago al LPS y a Pseudomonas vivo, reduciendo drásticamente la producción de ciertas citocinas clave, en particular IL‑6 e IL‑12p40, mientras que otras como TNF e IL‑10 quedaron en gran medida intactas o incluso aumentaron. El análisis proteómico mostró que Candida suprimía de forma amplia el gran grupo de proteínas que el LPS o Pseudomonas normalmente aumentan, pero tenía poco efecto sobre las proteínas que dichos agentes disminuyen. Este efecto supresor requirió Candida vivo en contacto directo con el macrófago, y las cepas capaces de transformarse en largas hifas filamentosas fueron mejores para atenuar la respuesta que los mutantes bloqueados en la forma redondeada de levadura, lo que apunta a un papel de la morfología fúngica y el estrés que ejerce dentro de la célula.

Qué significa esto para las infecciones en la vida real

Para un público general, el mensaje clave es que Candida hace más que causar sus propias infecciones; también puede actuar como un sabotador silencioso de la reacción inmunitaria frente a las bacterias. Al reducir selectivamente ciertas señales inflamatorias dentro de los macrófagos durante infecciones mixtas, Candida puede alterar la eficacia con la que el organismo controla tanto hongos como bacterias. Este trabajo sugiere que médicos e investigadores deberían considerar el comportamiento combinado de los microbios, no solo un patógeno a la vez, al pensar en infecciones graves y posibles tratamientos. Entender exactamente cómo Candida aplica este “freno” molecular sobre las células inmunitarias podría, en última instancia, abrir nuevas estrategias para restablecer una respuesta equilibrada sin empeorar la inflamación.

Cita: Baker, C.P., Laba, S., Warner, J. et al. Candida albicans infection suppresses lipopolysaccharide or Pseudomonas aeruginosa stimulated murine bone marrow derived macrophage (BMDM) responses. Sci Rep 16, 8751 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-39429-z

Palabras clave: Candida albicans, macrófagos, coinfección, inmunidad innata, Pseudomonas aeruginosa