Precalentar colistimetato sódico mejora su eficacia frente a bacilos Gram negativos multirresistentes/extensamente resistentes en el líquido de preservación

Por qué esto importa para los pacientes trasplantados

Cuando alguien recibe un trasplante de órgano que le salva la vida, el órgano donado pasa horas en un líquido de preservación refrigerado antes de la cirugía. Ese líquido a veces puede contener bacterias peligrosas y altamente resistentes a los fármacos, que pueden provocar infecciones graves en pacientes ya frágiles. Este estudio explora una idea sorprendentemente sencilla: “cocinar” ligeramente un antibiótico de último recurso común antes de añadirlo al líquido de preservación para ver si eso lo hace mucho más eficaz acabando con esos gérmenes difíciles de tratar sin dañar el órgano.

Gérmenes ocultos en el baño de almacenamiento frío

Los órganos trasplantados, como los riñones, se lavan y se almacenan en un líquido de preservación especial mientras se transportan del donante al receptor. Los estudios muestran que este líquido suele estar contaminado con microbios, especialmente un grupo llamado bacterias Gram negativas, que incluye patógenos hospitalarios notorios como Pseudomonas, Klebsiella, Escherichia coli y Acinetobacter. Muchas de estas cepas son hoy multirresistentes o extensamente resistentes, lo que significa que hacen caso omiso de la mayoría de nuestros antibióticos estándar. Aunque no todo líquido contaminado provoca infección, cuando estos gérmenes resistentes se transmiten a un receptor de trasplante, las consecuencias pueden incluir estancias más largas en cuidados intensivos, daño renal, pérdida del injerto e incluso la muerte.

Un fármaco de último recurso con un giro térmico

Los investigadores se centraron en el colistimetato sódico (CMS), un fármaco hospitalario ampliamente disponible usado como tratamiento de última línea contra bacterias Gram negativas multirresistentes. El CMS es un “profármaco”: debe descomponerse lentamente en colistina, la sustancia realmente activa que ataca las membranas externas bacterianas. Esta conversión normalmente ocurre en varias horas a temperatura corporal. El equipo se preguntó si podían acelerar ese paso de activación calentando suavemente el CMS en solución antes de enfriarlo de nuevo y añadirlo al líquido de preservación del órgano. Probaron diversas combinaciones de temperatura (37 °C frente a 60 °C) y tiempos de calentamiento (5 a 30 minutos) bajo condiciones que imitan el almacenamiento estático en frío de órganos a temperaturas próximas al punto de congelación.

El precalentamiento aumenta drásticamente la eliminación bacteriana

En experimentos de laboratorio, el equipo enfrentó el CMS precalentado a cinco cepas hospitalarias reales: cuatro cepas Gram negativas resistentes a fármacos —Pseudomonas aeruginosa resistente a carbapenémicos, Klebsiella pneumoniae, E. coli y Acinetobacter baumannii— y una cepa Gram positiva, Staphylococcus aureus resistente a meticilina (MRSA). Tras tres horas en condiciones frías semejantes al almacenamiento de órganos, contaron las bacterias supervivientes. Calentar el CMS a 60 °C durante 15–30 minutos produjo reducciones dramáticas en las cuatro cepas Gram negativas: algunas quedaron casi completamente eliminadas, con tasas medias de inhibición que se acercaron o alcanzaron el 100%. El calentamiento a menor temperatura (37 °C) ayudó solo de forma modesta y solo tras tiempos más largos, y fue mucho menos fiable. MRSA, que tiene una estructura de pared celular diferente, permaneció sin afectar, lo que coincide con lo conocido sobre la limitada actividad de la colistina contra bacterias Gram positivas.

Comprobando la seguridad para el riñón

Dado que fármacos del tipo polimixina como la colistina pueden dañar los riñones cuando se administran a pacientes durante días, los científicos preguntaron también si la mezcla de CMS precalentada dañaría las células renales durante la ventana más corta en la que los órganos donados se mantienen en hielo. Expusieron células del túbulo renal humano a CMS precalentado a temperaturas frías durante 3, 6 u 18 horas. Hasta 6 horas —el periodo más relevante para el transporte de órganos— las células parecían normales al microscopio y no mostraron una caída significativa de viabilidad en comparación con células no tratadas. Solo tras 18 horas de exposición continua aparecieron signos claros de daño celular, lo que sugiere que el uso único y breve en el líquido de preservación podría ser mucho más seguro que el tratamiento prolongado en pacientes vivos.

Hacia dónde podría llevar esto en los trasplantes

Para un público no especializado, el mensaje clave es que un simple paso de calentar y enfriar aplicado a un antibiótico existente puede mejorar mucho su capacidad para limpiar el líquido que rodea un órgano donado durante el transporte. Precalentar CMS a 60 °C durante 15–30 minutos y luego añadirlo al líquido de preservación elimina rápidamente en el laboratorio muchas de las bacterias Gram negativas multirresistentes más temidas, sin daño evidente a corto plazo en células renales bajo condiciones de almacenamiento en frío. Si estudios futuros confirman estos hallazgos en contextos reales de trasplante y concretan la mejor combinación de temperatura y tiempo, este ajuste de baja tecnología podría reducir las infecciones tempranas postrasplante y ayudar a que los órganos donantes escasos sean más seguros y aprovechables.

Cita: Tang, D., Zhang, L., Duan, Y. et al. Preheating colistimethate sodium enhances its efficacy against multi/extensively drug-resistant Gram-negative bacilli in preservation fluid. Sci Rep 16, 7523 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-38748-5

Palabras clave: trasplante de órganos, bacterias resistentes a fármacos, líquido de preservación, colistina, precalentamiento de antibiótico