La inhibición farmacológica de la producción de sulfuro de hidrógeno mitiga el estreñimiento en un modelo murino de diabetes tipo 1

Por qué esto importa para la salud cotidiana

El estreñimiento es más que una molestia para las personas con diabetes tipo 1: es una de sus quejas digestivas más comunes y persistentes. Este estudio en ratones plantea una pregunta sencilla pero importante: ¿podría reducirse un gas maloliente producido de forma natural en el intestino, el sulfuro de hidrógeno, para ayudar al colon a recuperar el movimiento? Al desentrañar cómo interactúan este gas, las bacterias intestinales y el músculo del colon en el estreñimiento diabético, el trabajo apunta a nuevas vías que futuros medicamentos podrían aprovechar para aliviar un problema que afecta seriamente la calidad de vida.

Un gas con doble función en el intestino

Nuestros intestinos producen constantemente sulfuro de hidrógeno, el mismo gas que huele a huevos podridos. A niveles moderados puede ayudar al intestino a contraerse y empujar el alimento. Pero a niveles más altos tiene el efecto contrario: relaja el intestino y ralentiza el tránsito. En la diabetes, investigaciones previas sugirieron que los niveles de sulfuro de hidrógeno en el colon aumentan, pero no estaba claro si ese aumento causa realmente el estreñimiento o es solo un efecto secundario. Este estudio se propuso comprobar si bloquear las principales fuentes de este gas podría restaurar una función intestinal más normal en un modelo murino de diabetes tipo 1.

Probando nuevos inhibidores en ratones diabéticos estreñidos

Los investigadores indujeron primero diabetes tipo 1 en ratones usando un fármaco estándar que daña las células productoras de insulina. Durante las dos semanas siguientes los animales desarrollaron signos claros de estreñimiento: produjeron heces menos abundantes y más secas, y el alimento se desplazó más lentamente por sus intestinos. El equipo trató entonces a los ratones diabéticos con estreñimiento con uno de dos fármacos que reducen la producción de sulfuro de hidrógeno. Uno, la propargilglicina, bloquea una enzima llamada CSE; el otro, disulfiram—conocido por su uso prolongado en el tratamiento de la dependencia alcohólica—puede bloquear una enzima relacionada, CBS, y se ha propuesto que también afecta las vías del sulfuro de hidrógeno.

Qué cambió dentro del intestino

Ambos fármacos ayudaron a los ratones diabéticos estreñidos a evacuar más heces con mayor contenido de agua y aceleraron la velocidad a la que el material viajaba por el intestino. Estas mejoras ocurrieron aunque los ratones siguieran diabéticos: sus niveles altos de glucosa y su bajo peso corporal no cambiaron. Las mediciones en sangre y tejido colónico mostraron que la diabetes había elevado los niveles de sulfuro de hidrógeno y aumentado la actividad de sus enzimas productoras, además de incrementar ciertas bacterias productoras de sulfuro de hidrógeno. El tratamiento con cualquiera de los inhibidores acercó el sulfuro de hidrógeno a valores más normales y redujo estas bacterias. Al microscopio, los cólones de los ratones diabéticos no tratados mostraban daños: revestimiento más delgado, vellosidades más cortas o destruidas, menos células caliciformes productoras de moco y estructuras celulares lesionadas. Tras el tratamiento, el revestimiento intestinal era más grueso, aumentaron las células caliciformes y el moco, y el daño celular fue menos severo, lo que sugiere una superficie más sana y mejor lubricada.

Señales, músculos y moco trabajando en conjunto

El equipo también examinó cómo la diabetes y el sulfuro de hidrógeno afectaban los sistemas de control del colon. El estreñimiento diabético incrementó los niveles de la cadena ligera de miosina, una pieza clave de la maquinaria muscular que impulsa las contracciones, y elevó los niveles de la hormona gastrina, que normalmente promueve el movimiento. Aun así, la motilidad se ralentizó, lo que implica que el efecto de freno del exceso de sulfuro de hidrógeno superó a estas señales promotoras del movimiento. Los ratones diabéticos también mostraron más de una enzima llamada acetilcolinesterasa en la pared del colon, que descompone el mensajero acetilcolina y puede debilitar las contracciones; los inhibidores del sulfuro de hidrógeno revirtieron en parte este aumento. Junto con los cambios bacterianos y el daño tisular, estos hallazgos apuntan a un panorama en el que el exceso de sulfuro de hidrógeno en la diabetes altera nervios, músculo y la capa protectora de moco de formas que favorecen el estreñimiento.

Qué podría significar esto para las personas

Para un público general, el mensaje principal es que una sobreabundancia de sulfuro de hidrógeno—procedente tanto de enzimas corporales como de ciertas bacterias intestinales—parece ser un factor clave del estreñimiento en ratones con diabetes tipo 1. Reducir con moderación este gas mediante fármacos dirigidos restauró el flujo fecal, mejoró el revestimiento intestinal y redujo la actividad bacteriana nociva, todo ello sin alterar directamente la glucemia. Aunque estos resultados son preliminares y en animales, sugieren que futuros tratamientos para el estreñimiento diabético podrían centrarse en modular el sulfuro de hidrógeno y los microbios que lo producen, ofreciendo potencialmente alivio cuando los enfoques actuales no bastan.

Cita: Kazemzadeh, R., Badavi, M., Rezaie, A. et al. Pharmacological inhibition of hydrogen sulfide production mitigates constipation in a type 1 diabetes mouse model. Sci Rep 16, 9455 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-38664-8

Palabras clave: estreñimiento diabético, sulfuro de hidrógeno, motilidad intestinal, bacterias reductoras de sulfato, modelo murino