Histatina‑1 promueve la expresión de marcadores asociados con la diferenciación odontoblástica en la pulpa dental y la papila apical

Por qué la saliva podría ayudar a salvar tus dientes

Cuando un diente está gravemente dañado por caries o lesión, los odontólogos intentan conservarlo protegiendo el tejido blando interior, llamado pulpa. El sueño de la odontología futura es ayudar al diente a curarse por sí mismo, reconstruyendo la capa dura de dentina en lugar de depender únicamente de empastes y coronas. Este estudio explora si una proteína natural presente en la saliva humana, llamada histatina‑1, podría inducir a las células dentro de dientes jóvenes a convertirse en células formadoras de dentina y ayudar al diente a repararse desde el interior.

Brigadas de reparación escondidas en dientes jóvenes

En el interior de cada diente, la pulpa dental y una región vecina en la punta de la raíz llamada papila apical contienen células versátiles que pueden madurar en distintos tipos celulares. Entre las más importantes están los odontoblastos, las células especializadas que construyen y mantienen la dentina, el tejido duro protector bajo el esmalte. En caries profundas o traumatismos, los odontoblastos resultan dañados o se pierden, y los tratamientos regenerativos exitosos dependen de reemplazar su función. Los científicos llevan tiempo buscando señales seguras que empujen a las células de la pulpa y de la papila apical hacia un estado similar al de los odontoblastos para que puedan reconstruir el diente desde dentro.

Una proteína salival con talentos sorprendentes

La histatina‑1 se conoce principalmente como una pequeña proteína en la saliva que protege los dientes frente a microbios y ayuda a la cicatrización de heridas. Trabajos previos mostraron que también puede estimular a células relacionadas con el hueso a moverse, adherirse y depositar mineral, lo que sugiere que podría influir en la formación de tejidos duros de forma más amplia. Los autores de este estudio se preguntaron si la histatina‑1 podría empujar específicamente a las células de la pulpa y de la papila apical de dientes permanentes inmaduros hacia una identidad similar a la de los odontoblastos, en lugar de un estado genérico parecido al hueso. Si así fuera, esta molécula derivada de la saliva podría convertirse en una herramienta natural para la regeneración dental dirigida.

Convertir células de la pulpa en constructoras de dentina

Para poner a prueba esta idea, los investigadores obtuvieron molares inmaduros recién extraídos y dividieron por la mitad el complejo pulpa–papila apical de cada diente, tratando una mitad con histatina‑1 y dejando la otra como control. Tras una semana, examinaron ambos tejidos al microscopio. Las muestras tratadas con histatina‑1 mostraron más de dos proteínas distintivas de la dentina—DSPP y DMP1—y más células que teñían positivamente para estos marcadores, especialmente en la papila apical. Cuando el equipo aisló las células mesenquimales residentes y las cultivó en placas, la histatina‑1 volvió a aumentar los niveles de DSPP y elevó la actividad de la beta‑catenina, una proteína de señalización conocida por impulsar la maduración de células dentarias. Al microscopio, las células tratadas también adquirieron rasgos morfológicos observados en odontoblastos en desarrollo: más cilios primarios—pequeñas proyecciones tipo antena—y un aparato de Golgi más polarizado y concentrado, lo que sugiere que las células se están preparando para secretar matriz de dentina en una dirección.

Cómo envía la señal la histatina‑1

El estudio investigó cómo transmite su mensaje la histatina‑1. Trabajos anteriores identificaron un receptor en la superficie celular, VEGFR2, que puede unirse a la histatina‑1. Aquí, los investigadores confirmaron que tanto la pulpa como los tejidos de la papila apical expresan VEGFR2 y que la histatina‑1 eleva sus niveles. Bloquear VEGFR2 con un fármaco específico, o usar una forma modificada de histatina‑1 que ya no puede unirse a este receptor, redujo drásticamente la capacidad de la histatina‑1 para inducir la formación de depósitos minerales en estas células. El mismo receptor también fue crucial para el movimiento celular impulsado por histatina‑1 en las células de la papila apical, aunque las células de la pulpa parecieron disponer de una vía adicional de migración independiente de VEGFR2. En conjunto, los hallazgos apuntan a una vía en la que la histatina‑1 se une a VEGFR2, potencia la señalización de beta‑catenina, activa marcadores odontoblásticos y mejora tanto la mineralización como el movimiento de células clave para la reparación.

Qué podría significar esto para la odontología del futuro

Para los no especialistas, la conclusión es que un componente natural de la saliva puede ayudar a instruir a las células de dientes jóvenes para que actúen como constructoras de dentina mediante una vía de señalización definida. Aunque este trabajo se realizó en muestras de células y tejidos y no en pacientes, identifica a la histatina‑1 como un candidato prometedor y aparentemente compatible con los tejidos para terapias dentales regenerativas. En el futuro, geles, enjuagues o materiales de tapado pulpar formulados con histatina‑1 podrían algún día ayudar a guiar a las propias células del diente para que migren a las áreas dañadas y reconstruyan la dentina perdida, ofreciendo una alternativa más biológica a los procedimientos restauradores tradicionales.

Cita: Silva, P., Garrido, M., Tapia, H.A. et al. Histatin-1 promotes the expression of markers associated with odontoblastic differentiation in the dental pulp and apical papilla. Sci Rep 16, 7360 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-38578-5

Palabras clave: regeneración dental, histatina‑1, odontoblastos, células madre de la pulpa dental, reparación de la dentina