Las células madre mesenquimales derivadas de la médula ósea humana no promueven el crecimiento de células de cáncer oral in vitro ni la metástasis in vivo

Por qué esto importa para los pacientes con cáncer

Cuando los cirujanos extirpan cánceres orales, con frecuencia deben quitar partes del hueso mandibular junto con el tumor. Reconstruir ese hueso es complejo, y una opción prometedora es utilizar las propias células madre de la médula ósea del paciente para favorecer la regeneración ósea. Pero persiste una preocupación clave: ¿podrían estas células beneficiosas alimentar, sin querer, células cancerosas residuales y empeorar la enfermedad? Este estudio aborda directamente esa inquietud en el cáncer oral, preguntando si las células madre de la médula ósea utilizadas en la reconstrucción podrían, en realidad, impulsar el crecimiento o la diseminación tumoral.

Células reparadoras con doble filo

Las células madre mesenquimales derivadas de la médula ósea son un tipo de “célula reparadora” que puede diferenciarse en hueso, cartílago y tejido adiposo, además de secretar señales químicas que reducen la inflamación y favorecen la reparación. Por ello se están estudiando como herramientas vivas para reparar grandes defectos mandibulares tras la cirugía por cáncer oral. Al mismo tiempo, estas células pueden dirigirse a tejidos lesionados o enfermos, incluidos los tumores. Trabajos previos en otros tipos de cáncer han mostrado un panorama confuso: en algunos contextos estas células parecen frenar los tumores; en otros, parecen ayudarlos a crecer e invadir. Antes de que estas células puedan emplearse ampliamente para reconstruir mandíbulas en pacientes tratados por cáncer oral, los investigadores necesitan datos de seguridad específicos para esta enfermedad.

Poniendo células madre y células cancerosas en el mismo plato

Los investigadores empezaron probando qué ocurre cuando las células de cáncer oral se exponen al cóctel de moléculas que liberan las células madre. Cultivaron en el laboratorio células madre humanas de médula ósea procedentes de varios donantes, recogieron el líquido en el que habían estado (llamado medio condicionado) y lo añadieron a dos líneas celulares diferentes de cáncer oral. Comprobaron si esto alteraba la velocidad de proliferación, el movimiento o la capacidad de invadir un gel tridimensional que imita el tejido. El medio condicionado no hizo que las células cancerosas se dividieran más ni que penetraran más en el gel. Sorprendentemente, en una prueba de «herida» por raspado en placas planas, las células cancerosas en realidad se movieron más despacio cuando estuvieron expuestas al líquido condicionado por las células madre, lo que sugiere que los factores secretados por estas células reparadoras pueden atenuar, en lugar de estimular, el movimiento de las células cancerosas en este contexto.

Siguiendo la ruta de las células madre dentro del organismo

Para ver qué sucede en un organismo vivo, el equipo recurrió a ratones que tenían injertos de tumores humanos de lengua. Modificaron las células madre de la médula ósea para que brillaran y poder así rastrearlas con una cámara sensible. Tras inyectar estas células en el torrente sanguíneo de los animales, los investigadores observaron a dónde iban las células brillantes durante varias semanas y examinaron los tejidos con microscopía y pruebas genéticas. Casi todas las células madre quedaron atrapadas en los pulmones poco después de la inyección y desaparecieron gradualmente con el tiempo. De manera crucial, no se detectó acumulación de células madre en los tumores de la lengua ni en los tejidos circundantes, y no se encontraron células madre en otros órganos como el hígado, el bazo o los riñones.

¿Cambiaron las células madre el crecimiento o la diseminación tumoral?

A continuación, el equipo preguntó si la circulación de células madre en la sangre alteraba el comportamiento de los tumores de lengua. Midieron el tamaño tumoral en ratones que tenían sólo el tumor y en otros que además recibieron inyecciones de células madre. El crecimiento tumoral a lo largo del tiempo fue casi idéntico en ambos grupos, y el peso corporal de los animales se mantuvo similar, lo que descarta un efecto perjudicial evidente. Dado que las células inyectadas suelen alojarse en los pulmones, los investigadores examinaron cuidadosamente tejido pulmonar en busca de depósitos tumorales. Ambos grupos de ratones desarrollaron metástasis pulmonares, como es de esperar en este modelo agresivo, pero la presencia de células madre no aumentó la cantidad de células cancerosas encontradas allí. Si acaso, hubo una ligera tendencia no significativa hacia menos células cancerosas en los pulmones de los animales tratados con células madre.

Qué significa esto para futuras reconstrucciones mandibulares

En conjunto, el estudio sugiere que, en las condiciones probadas, las células madre mesenquimales derivadas de la médula ósea no hacen que las células de cáncer oral crezcan más rápido, invadan más profundamente ni se dispersen más ampliamente. En placas de laboratorio, el líquido que secretan frenó en realidad el movimiento de las células cancerosas, y en ratones la mayoría de las células inyectadas fueron de corta duración y se concentraron en los pulmones sin dirigirse a los tumores de la lengua. Aunque se necesita más investigación para explorar distintas dosis, vías de administración y períodos más largos, estos hallazgos ofrecen una señal de seguridad alentadora: usar las propias células madre de la médula ósea de un paciente para ayudar a reconstruir el hueso mandibular tras la cirugía por cáncer oral puede no, por sí solo, empeorar el cáncer.

Cita: Siyam, D., Parajuli, H., El herch, I. et al. Human bone marrow derived mesenchymal stem cells do not promote oral cancer cell growth in vitro and metastasis in vivo. Sci Rep 16, 8072 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-38370-5

Palabras clave: cáncer oral, células madre de la médula ósea, reconstrucción mandibular, metástasis del cáncer, medicina regenerativa