Variaciones regionales en los niveles séricos de pepsinógeno y sus factores influyentes: un estudio transversal multicéntrico

Por qué esto importa para la salud cotidiana

El cáncer de estómago es uno de los cánceres más comunes del mundo, sin embargo muchas personas no advierten signos de alerta temprana. Este estudio investiga si una prueba de sangre sencilla, ya utilizada para evaluar el estado del estómago, se comporta de forma distinta en diversas partes de China —y cómo hábitos cotidianos como la dieta y la infección por la bacteria estomacal común Helicobacter pylori (H. pylori) podrían alterar las lecturas de la prueba. Comprender estas diferencias podría conducir a cribados menos invasivos y más precisos, adaptados a la región donde vive la gente y a sus costumbres.

Una prueba sanguínea que ofrece una ventana al estómago

La prueba sanguínea en el centro de esta investigación mide sustancias llamadas pepsinógenos, que se producen en el estómago y ayudan a digerir proteínas. Cuando la mucosa gástrica se daña o adelgaza, como ocurre en la progresión hacia el cáncer de estómago, los niveles de un tipo (PGI) y la proporción PGI/PGII suelen descender, mientras que PGII puede aumentar. Los médicos han considerado usar estas mediciones para seleccionar a las personas que más podrían beneficiarse de una endoscopia, la prueba con cámara para el estómago. Pero una pregunta clave sin resolver ha sido si los valores “normales” son iguales en todas partes o si diferencias de base en dieta, infección y otros factores desplazan el punto de referencia de una región a otra.

Un chequeo nacional en doce hospitales

Para explorar esto, los investigadores analizaron datos de 2.902 adultos que acudieron a reconocimientos de salud en doce centros médicos distribuidos por el sur, este, sudoeste, noreste, norte y centro de China entre 2016 y 2021. A todos les extrajeron sangre para medir PGI y PGII, y la mayoría también se sometió a examen estomacal con endoscopia y revisión microscópica de muestras de tejido. Esto permitió al equipo agrupar a las personas según el estado de la mucosa gástrica —desde gastritis no atrófica (prácticamente sin adelgazamiento) hasta atrofia leve y severa y cáncer avanzado. Los participantes también completaron cuestionarios detallados sobre tabaquismo, consumo de alcohol y la frecuencia con la que consumían alimentos salados, frutas, verduras y lácteos. El estado de H. pylori se determinó mediante pruebas de aliento, sangre y tejido.

Lo que la sangre reveló sobre el daño gástrico

En primer lugar, el estudio confirmó que los niveles de pepsinógeno reflejan el daño estructural del estómago. En comparación con las personas cuya mucosa no estaba adelgazada, quienes presentaban atrofia leve o severa y quienes tenían cáncer gástrico mostraron niveles progresivamente más bajos de PGI y proporciones PGI/PGII más reducidas, mientras que PGII tendía a ser más alto. La edad y la infección por H. pylori fueron más comunes en las personas con daño más avanzado. De manera interesante, la infección por H. pylori alcanzó su mayor prevalencia en el grupo con atrofia más severa, pero luego disminuyó en el grupo con cáncer, lo que sugiere que la bacteria puede desaparecer una vez que el entorno gástrico se vuelve demasiado hostil, aun cuando el daño a largo plazo ya se ha producido.

Diferencias regionales condicionadas por la sal, la fruta y la infección

El núcleo del estudio se centró en las personas cuya mucosa parecía no aterciopelada al microscopio (el grupo “base”). Incluso en este segmento aparentemente sano de la población, los niveles de pepsinógeno no fueron uniformes en toda China. Los valores de referencia del centro de China difirieron claramente de la mayoría de las otras regiones, y el sur y el centro de China se parecieron más entre sí que otras combinaciones regionales. Cuando los investigadores utilizaron modelos estadísticos para ajustar por múltiples influencias, encontraron que la mayor edad, el sexo masculino, la infección por H. pylori (o antecedentes de la misma), una dieta rica en sal y los patrones dietéticos relacionados con frutas y verduras estaban todos vinculados de forma independiente con cambios en la proporción PGI/PGII. La infección por H. pylori fue especialmente determinante: las personas infectadas presentaban proporciones notablemente más bajas que las no infectadas. Una ingesta alta de sal se asoció con una proporción más alta, mientras que el consumo frecuente de fruta se relacionó con una proporción más baja y el consumo frecuente de verduras con una proporción más alta. Estas relaciones se mantuvieron cuando el equipo analizó por separado a los infectados y no infectados, lo que sugiere que la dieta y la infección actúan por vías en parte distintas sobre el estómago y sus secreciones.

Qué implica esto para el cribado futuro

Desde una perspectiva para el público general, la conclusión clave es que un resultado “normal” en sangre no es verdaderamente universal. El lugar de residencia dentro de China, la presencia de H. pylori, la cantidad de sal en la dieta y la frecuencia del consumo de frutas y verduras pueden empujar hacia arriba o hacia abajo los marcadores sanguíneos relacionados con el estómago, incluso antes de que el daño grave sea visible. Por ello, usar un único punto de corte nacional para decidir quién necesita una endoscopia podría pasar por alto a personas en riesgo en algunas regiones y generar pruebas excesivas en otras. Los autores sostienen que podrían ser necesarios umbrales específicos por región y por estado de H. pylori para las pruebas de pepsinógeno, a fin de identificar con mayor precisión a quienes tienen riesgo de cambios precancerosos y de cáncer gástrico, aunque subrayan que estudios longitudinales futuros deben confirmar los mejores puntos de corte antes de que tales cribados adaptados se implementen de forma rutinaria.

Cita: Jiaojiao, H., Jiaying, Y. & Yuling, T. Regional variations in serum pepsinogen levels and their influencing factors: a multi-center cross-sectional study. Sci Rep 16, 7773 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-38326-9

Palabras clave: cribado de cáncer gástrico, análisis de pepsinógeno en sangre, Helicobacter pylori, dieta y salud estomacal, diferencias regionales en China