Perspectivas a nivel de redes y molecular sobre el potencial antidiabético del escualeno en la diabetes inducida por aloxano

Por qué importa esta molécula de aspecto aceitoso

La diabetes afecta a cientos de millones de personas y aumenta el riesgo de problemas cardíacos, renales, oculares y nerviosos. Muchos tratamientos se centran en controlar la glucemia, pero no evitan por completo el daño a largo plazo ni los efectos secundarios. Este estudio plantea una pregunta simple pero importante: ¿podría el escualeno —un compuesto natural de aspecto aceitoso presente en alimentos como el aceite de oliva y en el aceite de hígado de tiburón— ayudar a proteger al organismo frente a los efectos nocivos de la diabetes tipo 1 calmando la inflamación, reduciendo el daño oxidativo y mejorando el equilibrio de grasas y azúcares?

Una mirada más cercana al escualeno

El escualeno es más conocido como precursor del colesterol y de ciertas hormonas, pero también se le han atribuido efectos antioxidantes y antiinflamatorios. Trabajos previos insinuaron que podría ayudar con las grasas y la glucosa en sangre, sobre todo en modelos más relacionados con la diabetes tipo 2. Los autores de este artículo quisieron saber si el escualeno también podría ser útil en un contexto que imita la diabetes tipo 1, donde las células productoras de insulina en el páncreas resultan dañadas. Emplearon aloxano, un químico que perjudica selectivamente esas células en ratas, generando una situación de hiperglucemia, pérdida de peso y estrés orgánico similar a la diabetes tipo 1 humana.

Evaluación del escualeno en ratas diabéticas

Los investigadores dividieron 24 ratas en cuatro grupos: controles sanos, controles diabéticos y dos grupos diabéticos tratados por vía oral con escualeno a dosis baja o alta durante 30 días. Midieron peso corporal, glucosa en ayunas y HbA1c, un marcador que refleja la glucemia media durante varias semanas. También evaluaron insulina, lípidos sanguíneos, función renal, glucógeno hepático (la forma de almacenamiento de la glucosa), marcadores de estrés oxidativo y moléculas inflamatorias clave liberadas por el sistema inmune. En comparación con los animales diabéticos no tratados, las ratas tratadas con escualeno mantuvieron mejor el peso, presentaron menor glucosa en ayunas y HbA1c, y mostraron niveles más altos de insulina, especialmente con la dosis mayor. Estos cambios sugieren que el escualeno no solo enmascaró síntomas, sino que ayudó a restaurar cierto control subyacente de la glucemia y de la función pancreática.

Protegiendo grasas, órganos y células

La diabetes suele ir acompañada de alteraciones de los lípidos sanguíneos y de tensión en los órganos. En este estudio, las ratas diabéticas no tratadas desarrollaron un patrón típico: colesterol total y triglicéridos elevados y menor colesterol “bueno” HDL, junto con menos glucógeno hepático y creatinina en sangre más alta, indicativa de estrés renal. El escualeno revirtió muchos de estos cambios de forma dependiente de la dosis. Los lípidos sanguíneos se orientaron hacia un perfil más saludable, las reservas de glucógeno hepático se recuperaron y los niveles de creatinina bajaron hacia valores normales. En el hígado, los marcadores de estrés oxidativo disminuyeron, mientras aumentó la actividad de las defensas antioxidantes del propio organismo. Al mismo tiempo, los niveles de mensajeros inflamatorios como IL‑1β, IL‑6 y TNF‑α se redujeron con fuerza, lo que sugiere que el escualeno contribuyó a atenuar la inflamación crónica de bajo grado que impulsa las complicaciones diabéticas a largo plazo.

Explorando las redes del organismo

Para ir más allá de las mediciones simples de antes y después, los autores utilizaron herramientas informáticas para mapear cómo el escualeno podría interactuar con proteínas humanas implicadas en la diabetes tipo 1. Identificaron un pequeño grupo de dianas que se sitúan en la intersección de la señalización inmune y la producción de colesterol. Una enzima clave, la epoxidasa de escualeno (SQLE), controla un paso crucial en la síntesis de colesterol y lípidos relacionados. Otra, el receptor de interleucina‑1 (IL1R1), ayuda a transmitir señales inflamatorias que contribuyen a la destrucción de las células productoras de insulina. Mediante simulaciones de acoplamiento molecular, el equipo mostró que el escualeno encaja de forma ajustada en regiones importantes tanto de SQLE como de IL1R1, formando muchos de los mismos contactos que ligandos o inhibidores conocidos. Los análisis de redes y vías apoyaron una imagen de “acción dual”: el escualeno parece poder influir tanto en el metabolismo lipídico como en el tráfico de células inmunes hacia el páncreas.

Qué podría significar esto para las personas

En conjunto, los experimentos en animales y la modelización por ordenador cuentan una historia coherente: el escualeno ayudó a las ratas diabéticas reduciendo la glucemia, mejorando la insulina, normalizando los lípidos sanguíneos, protegiendo riñones e hígado, reduciendo el daño oxidativo y calmando la inflamación. Los trabajos de redes y acoplamiento sugieren que lo hace al ajustar tanto las vías metabólicas como las inmunes hacia un equilibrio, en lugar de actuar sobre un único objetivo. Aunque estos resultados son prometedores, provienen de un modelo en roedores y de simulaciones, no de ensayos clínicos. Aun así, señalan al escualeno como un compuesto natural que merece una mayor investigación como enfoque complementario junto con los tratamientos estándar de la diabetes, con el objetivo a largo plazo de proteger mejor a los pacientes de las múltiples complicaciones de esta enfermedad.

Cita: Jaafar, F.R., Nassir, E.S., Oraibi, A.I. et al. Network and molecular insights into the antidiabetic potential of squalene in alloxan-induced diabetes. Sci Rep 16, 8806 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-38233-z

Palabras clave: diabetes tipo 1, escualeno, antioxidante, inflamación, metabolismo de lípidos