Descubrimiento de la variabilidad asociada a la edad y al grupo sanguíneo en la trombólisis mediada por nattokinasa y su relevancia para el manejo cardiovascular

Por qué importa para usted una enzima alimentaria que disuelve coágulos

Los coágulos sanguíneos que se forman en el lugar o el momento equivocados pueden provocar infartos, accidentes cerebrovasculares y obstrucciones peligrosas en los pulmones. Los médicos ya usan fármacos potentes para disolver coágulos, pero estos medicamentos pueden ser costosos y conllevan un riesgo de hemorragia grave. Una enzima natural llamada nattokinasa, presente en el alimento fermentado japonés natto y en suplementos dietéticos, ha atraído atención como un agente trombolítico más suave. Este estudio plantea una pregunta simple pero descuidada: ¿actúa la nattokinasa de la misma manera en todas las personas, o su capacidad para disolver coágulos depende de la edad y del grupo sanguíneo?

Una mirada más cercana a una enzima natural que disuelve coágulos

La nattokinasa es una enzima que puede degradar la fibrina, la proteína fibrosa que actúa como andamiaje de un coágulo sanguíneo. También puede activar el propio sistema fibrinolítico del organismo. Investigaciones previas sugerían que la nattokinasa podría ser relativamente segura, incluso cuando se toma durante meses o años, y podría ayudar a reducir la presión arterial y el riesgo de trombosis. Pero casi nada se sabía sobre la rapidez con la que puede disolver coágulos en distintas personas, especialmente en los habituales grupos sanguíneos ABO y RhD. Dado que las enfermedades cardiovasculares han aumentado en todo el mundo en la era pos‑COVID, los autores se propusieron comprobar si el tiempo de descomposición del coágulo varía con el grupo sanguíneo, la edad y el sexo, y explorar cómo una proteína sanguínea clave llamada RhD podría cambiar la forma en que la nattokinasa se une y desgarra la fibrina.

Pruebas en coágulos de casi dos mil voluntarios

Los investigadores recopilaron 1.796 muestras de sangre de personas sanas de 10 a 70 años en el oeste de India, cubriendo los ocho grupos sanguíneos principales (A, B, AB y O, cada uno con RhD positivo o negativo). En el laboratorio, permitieron que cada muestra coagulara en pequeños tubos, añadieron una cantidad estándar de nattokinasa y cronometraron cuánto tardaba en desaparecer completamente el coágulo, en segundos. Compararon estos tiempos de disolución de coágulos según edades, sexos y grupos sanguíneos, y emplearon herramientas estadísticas que pueden separar los efectos de cada factor y sus interacciones. Para comprobar que sus observaciones no fueran exclusivas de una región, repitieron la prueba con otras 562 muestras procedentes de nueve ciudades de la India, buscando de nuevo patrones consistentes en la rapidez con que los coágulos se disolvían.

El grupo sanguíneo y la edad condicionan fuertemente la velocidad de fusión del coágulo

El equipo encontró que la nattokinasa no actúa de forma uniforme en toda la población. En promedio, los coágulos de personas del grupo O se disolvieron más rápido, seguidos por B, luego A, mientras que AB mostró la respuesta más lenta. Dentro de estos grupos, los coágulos de sangre RhD‑positiva se descomponían más rápidamente que los RhD‑negativos. El tiempo más corto de disolución se observó en hombres O‑positivos de 31–35 años (alrededor de 1.510 segundos), mientras que el tiempo más largo se registró en mujeres AB‑negativas de 66–70 años (aproximadamente 2.660 segundos). En general, los adultos jóvenes a principios de los treinta presentaron la descomposición más rápida del coágulo, con tiempos que se alargaban tanto en adolescentes como en adultos mayores, lo que sugiere que el equilibrio natural del organismo entre formación y eliminación de coágulos cambia con la edad. Las mujeres tuvieron tiempos solo ligeramente más largos que los hombres, indicando que el sexo desempeñó un papel menor que la edad o el grupo sanguíneo.

Escudriñando coágulos y moléculas en busca de pistas ocultas

Para entender qué subyacía a estas diferencias, los investigadores emplearon microscopía electrónica de barrido para seguir visualmente cómo respondían los coágulos de tipos sanguíneos rápidos y lentos a la nattokinasa. Las imágenes de muestras O‑positivas y AB‑negativas mostraron que, tras el tratamiento, los glóbulos rojos volvieron gradualmente de su estado aplastado dentro del coágulo a recuperar su forma discoide habitual a medida que se disolvía la malla de fibrina. Esta recuperación ocurrió antes en las muestras O‑positivas, concordando con sus tiempos de fusión más rápidos. El equipo construyó luego modelos tridimensionales por ordenador de la nattokinasa, la fibrina y la proteína RhD y simuló cómo encajan entre sí. Sus cálculos sugirieron que cuando RhD está presente, la nattokinasa y la fibrina pueden formar un complejo más ajustado y extenso que cuando RhD está ausente. En otras palabras, RhD parece ayudar a la nattokinasa a agarrar la fibrina con mayor firmeza, ofreciendo una explicación molecular de por qué los coágulos RhD‑positivos se disolvían más deprisa.

Hacia estrategias más personalizadas para deshacer coágulos

Para el público general, la conclusión es que un suplemento “natural” que disuelve coágulos como la nattokinasa no vale por igual para todos. Este trabajo muestra que la rapidez con la que puede fundir un coágulo depende en gran medida de su grupo sanguíneo, de su estatus RhD y de la edad, con solo una influencia moderada del sexo. Las personas con sangre tipo O y RhD‑positiva pueden responder con más rapidez, mientras que aquellas con AB o RhD‑negativa pueden necesitar más tiempo o una dosificación distinta para lograr el mismo efecto. Aunque estos experimentos se realizaron in vitro y están respaldados por modelado por ordenador, y no por ensayos clínicos en pacientes, sientan las bases para futuros estudios que podrían ajustar el uso de la nattokinasa según el grupo sanguíneo. A largo plazo, tales enfoques personalizados podrían mejorar la seguridad y la eficacia de las terapias trombolíticas y ayudar a reducir la carga de infartos, accidentes cerebrovasculares y otras enfermedades impulsadas por coágulos.

Cita: Bhatt, T.C., Bishoyi, A.K. Discovery of age and blood group associated variability in nattokinase mediated thrombolysis and its relevance to cardiovascular management. Sci Rep 16, 7690 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-38130-5

Palabras clave: nattokinasa, coágulos sanguíneos, grupo sanguíneo, enfermedad cardiovascular, fibrinólisis