Cordyceps sinensis mejora la eficacia de la inmunoterapia anti‑PD‑1 en adenocarcinoma de pulmón Lewis

Por qué un hongo de la montaña importa para el cáncer de pulmón

El cáncer de pulmón sigue siendo uno de los más letales en todo el mundo, y ni siquiera los fármacos de inmunoterapia más recientes funcionan en todos los pacientes. Este estudio explora si un hongo medicinal raro, el Cordyceps sinensis silvestre de las mesetas altas de China, puede hacer que una inmunoterapia de uso generalizado—el tratamiento anti‑PD‑1—funcione mejor contra los tumores pulmonares, al menos en ratones. Los hallazgos sugieren que un remedio tradicional podría ayudar a que los fármacos modernos contra el cáncer movilicen el sistema inmune con más eficacia, al tiempo que revelan las vías moleculares implicadas.

Aprovechar las defensas del cuerpo

Los fármacos modernos de inmunoterapia llamados inhibidores de PD‑1 actúan quitando los “frenos” a las células inmunitarias, especialmente a las células T, para que puedan atacar los tumores. Estos fármacos han transformado el tratamiento de muchos pacientes con cáncer de pulmón no microcítico, pero las tasas de respuesta siguen siendo moderadas y la resistencia es frecuente. Al mismo tiempo, las medicinas tradicionales chinas se usan a menudo junto con tratamientos contra el cáncer en Asia, con informes de que pueden aliviar efectos secundarios y, en ocasiones, mejorar los resultados. El Cordyceps sinensis, empleado desde hace tiempo para “tonificar” los pulmones y aumentar la resistencia, ha mostrado efectos inmunoestimuladores en pacientes sometidos a quimioterapia, lo que sugiere que también podría ser un aliado útil para la inmunoterapia.

Probando Cordyceps silvestre en un modelo de tumor pulmonar

Los investigadores utilizaron un modelo estándar de ratón de adenocarcinoma pulmonar llamado carcinoma pulmonar Lewis. Implantaron células tumorales bajo la piel de los ratones y dividieron a los animales en grupos que recibieron un anticuerpo bloqueador de PD‑1, diversas dosis de Cordyceps sinensis silvestre, la combinación de ambos o un tratamiento control. Durante dos semanas siguieron el peso corporal, el tamaño y el peso del tumor, y examinaron el tejido canceroso al microscopio. Todos los tratamientos activos ralentizaron el crecimiento tumoral frente a los controles, pero la combinación de anti‑PD‑1 con una dosis media de Cordyceps produjo algunas de las reducciones tumorales más marcadas, sin provocar pérdida de peso evidente ni toxicidad manifiesta.

Reequilibrar células inmunes útiles y dañinas

Para entender cómo funcionó esta combinación, el equipo examinó con detalle las células inmunitarias en la sangre y dentro de los tumores. Se centraron en tres protagonistas principales: las células T CD8 “asesinas” que pueden destruir células cancerosas; las células T regulatorias (Tregs), que atenúan las respuestas inmunes; y un grupo de células mieloides inmaduras (PMN‑MDSC) que también suprimen la inmunidad antitumoral. Los ratones que recibieron tanto Cordyceps como anti‑PD‑1 mostraron más células T CD8 circulantes en la sangre y infiltrando los tumores, y menos Tregs y PMN‑MDSC en el tejido tumoral. En términos simples, el tratamiento desplazó el microambiente tumoral de uno dominado por células que protegen al cáncer a otro poblado por células que lo atacan.

Mirando bajo el capó: genes y metabolismo

Más allá del recuento celular, los investigadores examinaron qué genes y pequeñas moléculas cambiaron dentro de los tumores. Mediante secuenciación de ARN, encontraron que el tratamiento combinado alteró la actividad de cientos de genes, en particular los vinculados a la función de las células T y a la señalización inmune. Al mismo tiempo, la metabolómica—un análisis de los subproductos químicos de la actividad celular—mostró que vías clave de energía y lípidos se reconfiguraron. Al integrar estos conjuntos de datos, el equipo destacó varios genes (incluidos DGKA, PLA2G7, AMPD1, ATP8B4 y BST1) y rutas metabólicas asociadas como el metabolismo de glicerofosfolípidos, el ciclo de los ácidos tricarboxílicos (TCA), el metabolismo de purinas y el metabolismo de nicotinato‑nicotinamida. En conjunto, estos cambios parecen favorecer una respuesta de células T más enérgica y eficaz y reducir señales que ayudan a los tumores a esconderse del sistema inmune.

Qué podría significar para tratamientos futuros

Para un público no especializado, el mensaje central es simple: en este modelo de ratón, el Cordyceps sinensis silvestre ayudó a que un fármaco de inmunoterapia existente funcionara mejor, tanto potenciando las células atacantes como desarmando las células que protegen el tumor. Lo hizo reajustando sutilmente cómo las células tumorales e inmunitarias usan y procesan energía y grasas, y modulando genes específicos ligados a la actividad inmune. Si bien estos resultados son prometedores, siguen siendo preliminares y limitados a animales; la preparación del hongo es compleja, y los componentes activos y la seguridad en humanos que reciben inhibidores de PD‑1 aún deben definirse. No obstante, el trabajo ofrece una hoja de ruta detallada sobre cómo un remedio tradicional podría convertirse en un socio científicamente fundamentado para la inmunoterapia oncológica de vanguardia.

Cita: Liu, Y., Gao, Y., Suonanlamao et al. Cordyceps sinensis enhances the efficacy of anti-PD-1 immunotherapy in Lewis lung adenocarcinoma. Sci Rep 16, 7276 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-37878-0

Palabras clave: inmunoterapia del cáncer de pulmón, Cordyceps sinensis, bloqueo de PD‑1, <keyword>respuesta de células T