Niveles de homocisteína y riesgo de cáncer en adultos hipertensos según genotipos MTHFR C677T

Por qué un análisis de sangre puede revelar un riesgo oculto de cáncer

Muchas personas con presión arterial alta acuden con regularidad a clínicas para revisiones y análisis de sangre. Esta atención rutinaria ofrece una oportunidad única para detectar tempranamente otros peligros para la salud. En este estudio, los investigadores se preguntaron si los niveles de una molécula sanguínea común llamada homocisteína, junto con la constitución genética de la persona, podrían señalar un mayor riesgo de desarrollar cáncer. Si fuera así, un valor de laboratorio sencillo que ya se mide en muchos pacientes podría ayudar a los médicos a identificar quién necesita un seguimiento más estrecho o medidas preventivas.

Una molécula común con un lado oscuro

La homocisteína es un subproducto normal del procesamiento de las proteínas en nuestro organismo. En condiciones habituales, vitaminas como el folato la reciclan y mantienen sus niveles bajo control. Sin embargo, cuando la homocisteína se acumula, puede irritar los vasos sanguíneos, dañar el ADN y alterar el modo en que los genes se activan o se silencian —procesos que pueden allanar el camino al cáncer. Un actor clave en este sistema de reciclaje es un gen llamado MTHFR. Una variante frecuente de este gen, denominada C677T, hace que la enzima que codifica funcione con menos eficiencia. Las personas que heredan dos copias de esta variante (el tipo TT) tienden a presentar niveles más altos de homocisteína, especialmente si su ingesta de folato es moderada o baja.

Siguiendo a miles de pacientes a lo largo del tiempo

El equipo de investigación se basó en el Registro China H‑Type Hypertension Study, que hace el seguimiento de decenas de miles de adultos con hipertensión en Rongcheng, una ciudad del este de China. De más de 87.000 participantes que estaban libres de cáncer al inicio, 1.419 desarrollaron cáncer durante varios años de seguimiento. Para cada uno de estos pacientes, los investigadores seleccionaron un participante similar de la misma edad, sexo y vecindario que no desarrolló cáncer, y compararon sus análisis sanguíneos y resultados genéticos al inicio. Tras excluir a personas con datos incompletos, analizaron a 1.219 pacientes con cáncer y 1.219 controles emparejados.

Homocisteína, genes y quiénes afrontaron más casos de cáncer

En todo el conjunto, cada aumento por escalones en la homocisteína se asoció con un incremento modesto pero perceptible en la probabilidad de ser diagnosticado de cáncer, incluso tras ajustar por tabaquismo, consumo de alcohol, peso corporal, grasas en sangre, glucemia y otros factores. Cuando los investigadores dividieron a las personas en tres grupos según los niveles de homocisteína, quienes estaban en el grupo más alto tendieron a presentar más cánceres que los del grupo más bajo. El patrón más llamativo surgió al analizar por separado a las personas con distintos genotipos MTHFR C677T. Entre los individuos con el tipo TT, la homocisteína alta se relacionó de forma marcada con mayores riesgos de cánceres tanto del sistema digestivo como de otros órganos, incluido el pulmón. En cambio, quienes tenían los tipos CC o CT mostraron asociaciones más débiles y menos consistentes.

Pistas sobre cómo la homocisteína puede dañar las células

¿Por qué la homocisteína alta podría ser especialmente arriesgada en personas con el genotipo TT? El estudio y trabajos previos sugieren que estos individuos tienen un sistema del folato menos flexible: incluso cuando el folato está disponible, su enzima de actividad reducida no puede estabilizar completamente los niveles de homocisteína. La homocisteína persistentemente elevada puede entonces promover daño en el ADN, estrés oxidativo e inflamación crónica, factores que pueden empujar a las células hacia cambios cancerosos. Los investigadores también observaron que la relación negativa habitual entre folato y homocisteína era más débil en portadores de TT, lo que sugiere que la dieta por sí sola podría no compensar por completo su vulnerabilidad heredada.

Qué significa esto para pacientes y médicos

Para las personas con hipertensión, este estudio sugiere que una medición rutinaria de homocisteína, combinada con una prueba genética única para MTHFR C677T, podría ayudar a identificar un subgrupo con riesgo especialmente alto de cáncer. Los hallazgos no prueban que la homocisteína cause directamente el cáncer, y proceden de una sola región y de un grupo limitado a adultos hipertensos. Aun así, plantean la posibilidad de que reducir la homocisteína mediante una mejor dieta, suplementación vitamínica u otras medidas pueda algún día formar parte de la prevención del cáncer —particularmente en quienes tienen el genotipo TT. Serán necesarios estudios más amplios y prolongados para probar si modificar los niveles de homocisteína puede realmente cambiar los resultados en cáncer.

Cita: Li, W., Xu, G., Yang, L. et al. Homocysteine levels and cancer risk in hypertensive adults across MTHFR C677T genotypes. Sci Rep 16, 7251 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-37849-5

Palabras clave: homocisteína, riesgo de cáncer, MTHFR C677T, hipertensión, metabolismo del folato