Niveles reducidos de N-acetilaspartato más N-acetil-aspartil-glutamato en el caudado de pacientes con esquizofrenia y discinesia tardía

Por qué importa en la vida cotidiana

La discinesia tardía es un efecto secundario preocupante del tratamiento antipsicótico a largo plazo que puede provocar muecas faciales incontrolables, movimientos de la lengua o espasmos en las extremidades. Para las personas con esquizofrenia y sus familias, estos movimientos pueden resultar embarazosos, discapacitantes y difíciles de tratar. Este estudio plantea una pregunta simple pero importante: ¿es la discinesia tardía solo un efecto de los fármacos, o refleja cambios más profundos y duraderos en los circuitos cerebrales que controlan el movimiento?

Una mirada más cercana a un centro de movimiento invisible

Los investigadores se centraron en el núcleo caudado, una estructura pequeña pero crucial en lo profundo del cerebro que ayuda a coordinar el movimiento, la motivación y la formación de hábitos. Escáneres cerebrales previos habían sugerido que esta región puede estar alterada en personas con discinesia tardía, pero su química no se había medido con detalle. Utilizando una técnica no invasiva llamada espectroscopía por resonancia magnética de protones —esencialmente un “dispositivo de escucha” químico integrado en un escáner de RM—, el equipo midió sustancias químicas clave en el caudado de tres grupos: pacientes con esquizofrenia y discinesia tardía, pacientes con esquizofrenia sin movimientos anormales y voluntarios sanos.

Lo que revelaron las sustancias cerebrales

La principal sustancia de interés fue un compuesto denominado tNAA, que refleja la salud y el estado energético de las neuronas. El equipo también midió creatina, implicada en el suministro de energía celular, y una señal combinada de glutamato y glutamina, vinculada a la señalización excitatoria cerebral. En términos generales, los tres grupos eran similares en edad, sexo, educación, gravedad de los síntomas y dosis de antipsicóticos, aunque los pacientes con discinesia tardía habían convivido más tiempo con la esquizofrenia. Al comparar los datos cerebrales, emergió una señal distintiva: los niveles de tNAA en el caudado fueron significativamente más bajos en los pacientes con discinesia tardía que en los que no presentaban estos movimientos, mientras que los niveles de creatina y relacionados con el glutamato no difirieron de forma relevante entre los grupos.

Señales de neuronas estresadas y vulnerables

Un tNAA reducido sugiere que las neuronas en el caudado pueden estar sometidas a estrés crónico o sufrir daño parcial. Los autores discuten varios culpables posibles: estrés oxidativo a largo plazo (una especie de “oxidación” en el cerebro), tensión mitocondrial (las pequeñas centrales energéticas dentro de las células), bajo flujo sanguíneo y sobreexcitación por neurotransmisores como el glutamato. Señalan que caídas similares de tNAA se han observado en otros trastornos del movimiento, incluida la enfermedad de Huntington y ciertas ataxias heredadas, en los que las neuronas degeneran lentamente. En este estudio, el tNAA fue más bajo en los pacientes con discinesia tardía, algo reducido en los pacientes sin ella y relativamente más alto en las personas sanas, lo que sugiere un gradiente de vulnerabilidad centrado en el caudado.

No solo los movimientos que ves

Curiosamente, la gravedad de los movimientos involuntarios, medida mediante una escala de valoración estándar, no se correlacionó directamente con los niveles de tNAA. Dicho de otro modo, las personas con movimientos más evidentes no tenían necesariamente un tNAA más bajo que quienes presentaban síntomas más leves. Esto sugiere que la reducción de tNAA es menos un marcador cotidiano de la intensidad de los movimientos y más una señal de base de un estado cerebral subyacente. Los autores proponen que este cambio químico podría reflejar una vulnerabilidad a largo plazo, tipo rasgo, que hace a algunas personas más propensas a desarrollar discinesia tardía cuando se exponen a antipsicóticos, en lugar de ser una simple consecuencia de la intensidad actual de los síntomas.

Qué implica de cara al futuro

Para pacientes, familias y clínicos, estos hallazgos refuerzan la idea de que la discinesia tardía no es solo un efecto secundario desafortunado, sino que puede estar vinculada a cambios sutiles y duraderos en los circuitos cerebrales que controlan el movimiento. Una señal de tNAA más baja en el caudado parece indicar una salud neuronal reducida en esta región, lo que ayuda a explicar por qué algunos individuos desarrollan movimientos anormales persistentes incluso tras cambios en la medicación. Aunque se necesitan más estudios a largo plazo y orientados al tratamiento, este trabajo acerca el campo a marcadores biológicos que algún día podrían ayudar a identificar tempranamente a pacientes en riesgo, orientar prescripciones más seguras e inspirar nuevas terapias dirigidas a proteger o restaurar neuronas vulnerables.

Cita: Yu, T., Li, Y., Li, N. et al. Decreased N-acetylaspartate plus N-acetyl-aspartyl-glutamate levels in the caudate of schizophrenia patients with tardive dyskinesia. Sci Rep 16, 6773 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-37396-z

Palabras clave: esquizofrenia, discinesia tardía, neuroimagen, trastornos del movimiento, efectos secundarios de antipsicóticos