Asociación de genotipos del antígeno leucocitario humano B con la gravedad de COVID-19 en pacientes egipcios

Por qué algunas personas enferman más que otras

La pandemia de COVID-19 reveló un patrón desconcertante: mientras algunas personas infectadas presentan solo síntomas leves, otras luchan por respirar en unidades de cuidados intensivos. Este artículo explora una de las razones de esas diferencias que se encuentra en lo profundo de nuestro ADN. Al examinar genes concretos del sistema inmune en pacientes egipcios, los investigadores muestran cómo las variaciones genéticas pueden inclinar las probabilidades hacia una enfermedad leve o grave, y cómo ese conocimiento podría orientar una atención más personalizada en futuros brotes.

La verificación de identidad del cuerpo frente a los virus

Nuestro sistema inmunitario depende de un conjunto de genes llamados HLA, que ayudan a las células a señalar a los gérmenes invasores para que los defensores inmunitarios puedan destruirlos. Una parte de este sistema, conocida como HLA-B, es especialmente variable entre las personas. Pense en HLA-B como un conjunto de tarjetas de identificación molecular: algunas versiones muestran fragmentos del coronavirus con claridad, lo que provoca un ataque rápido, mientras que otras pueden mostrar señales más difusas, retrasando la respuesta. Los autores se propusieron investigar si versiones particulares de HLA-B estaban vinculadas a qué tan enfermas se ponían las personas después de contraer SARS-CoV-2, el virus que causa COVID-19.

Quiénes se estudiaron y qué se midió

El equipo siguió a 45 adultos con COVID-19 confirmado que acudieron a un hospital de fiebre en Alejandría, Egipto, entre finales de 2022 y principios de 2023. Los médicos los agruparon según la gravedad de la enfermedad: 15 con síntomas leves que no desarrollaron neumonía, 15 con enfermedad moderada y 15 con enfermedad grave que requirió hospitalización y mostraron cambios difusos en vidrio deslustrado en las exploraciones pulmonares. A cada persona se le hicieron hisopos nasofaríngeos y de garganta para pruebas por PCR para estimar la carga viral, usando el valor del umbral de ciclo (Ct): un Ct más bajo significa más virus. También se analizaron muestras de sangre para determinar el tipo HLA-B de cada paciente, junto con pruebas de laboratorio de rutina como enzimas hepáticas, marcadores de coagulación y electrolitos.

Patrones en edad, carga viral y análisis de sangre

Surgieron varias señales de riesgo familiares. Los pacientes del grupo grave eran notablemente mayores en promedio que aquellos con enfermedad leve o moderada, lo que refuerza la idea de que la edad hace que COVID-19 sea más peligroso. Sus valores de Ct fueron más bajos, indicando niveles más altos de virus en el organismo. También presentaron menos linfocitos (un tipo de glóbulo blanco crucial para combatir infecciones), recuentos de plaquetas más bajos y niveles más altos de enzimas hepáticas y marcadores de inflamación como la proteína C reactiva y el dímero D. En conjunto, estas medidas dibujaron un panorama de un asalto viral más intenso y un mayor estrés orgánico en los pacientes más graves.

Las huellas genéticas de la enfermedad grave

El núcleo del estudio residió en comparar los tipos HLA-B entre los tres grupos de gravedad. En total se identificaron 39 combinaciones genéticas distintas de HLA-B y 22 versiones individuales (alelos), que los investigadores también agruparon en “supertipos” más amplios que comparten comportamiento similar. Dos versiones destacaron: HLA-B*08 y HLA-B*44. Estos alelos fueron significativamente más frecuentes entre los pacientes hospitalizados (los de enfermedad moderada o grave) que en el grupo con enfermedad leve. Al comparar los tres niveles de gravedad, HLA-B*44 mostró en particular una fuerte asociación con peores resultados. Esto sugiere que las personas portadoras de estas variantes genéticas pueden ser menos eficientes en presentar fragmentos clave del coronavirus a sus células inmunitarias, permitiendo que el virus se multiplique y dañe el organismo de forma más extensa.

Qué podría significar esto para la atención futura

Para el público general, la conclusión clave es que los sistemas inmunitarios de algunas personas están genéticamente predispuestos a afrontar mejor la COVID-19 que los de otras. En este grupo egipcio, mayores cargas virales, edad avanzada y ciertas anomalías en análisis de sangre señalaron una enfermedad más peligrosa, y dos variantes de HLA-B —HLA-B*08 y HLA-B*44— estuvieron estrechamente vinculadas a esa gravedad. Aunque el estudio es pequeño y se limita a un único hospital, respalda la visión más amplia de que la genética contribuye a determinar quiénes tienen mayor riesgo. A largo plazo, estos hallazgos podrían incorporarse en puntuaciones de riesgo que combinen edad, pruebas de laboratorio y perfiles genéticos para identificar a los pacientes que necesitan vigilancia más estrecha o tratamiento agresivo precoz, y para diseñar vacunas y terapias eficaces en diversos contextos genéticos.

Cita: Abdelmonem, R., Selim, H., Abdullah Mohamed, S. et al. Association of human leukocyte antigen B genotypes with COVID-19 severity in Egyptian patients. Sci Rep 16, 7193 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-36948-7

Palabras clave: Gravedad de COVID-19, Genes HLA-B, genética del huésped, carga viral, pacientes egipcios