El extracto de humo de cannabis altera la diferenciación de los trofoblastos y causa disfunción mitocondrial más allá de los efectos del Δ9-THC solo

Por qué esta investigación importa a futuros padres

A medida que el cannabis está más disponible, muchas personas embarazadas asumen que fumarlo es una opción más segura que los cigarrillos, o incluso que puede aliviar las náuseas sin mucho riesgo. Este estudio plantea una pregunta básica pero crucial: ¿qué hace el humo de cannabis en sí —no solo su conocido compuesto THC— a las células que construyen la placenta, el órgano que nutre al feto en crecimiento? Las respuestas sugieren que el humo del cannabis puede dañar el desarrollo placentario de formas que el THC aislado no refleja completamente.

Los constructores de primera línea de la placenta

La placenta está revestida por células especializadas llamadas trofoblastos que se fusionan para formar una capa externa continua. Esta barrera viva controla cómo se intercambian el oxígeno, los nutrientes y las hormonas entre la madre y el feto. En el laboratorio, los investigadores utilizaron un modelo celular humano de trofoblastos aceptado ampliamente que puede ser inducido a “diferenciarse” y fusionarse, emulando cómo estas células maduran durante el embarazo. Compararon lo que ocurría cuando las células se exponían a THC puro o a un extracto de humo de cannabis (CaSE) obtenido haciendo pasar humo de cannabis rico en THC a través del medio de cultivo. Este diseño les permitió separar los efectos del THC por sí solo del cóctel complejo de químicos que se producen al quemar cannabis.

Química del humo frente al THC solo

Cuando el equipo midió los químicos en su extracto de humo de cannabis, encontraron niveles de THC similares a los observados en personas que fuman cannabis, pero casi nada de CBD. De forma crucial, solo el extracto de humo —no el THC puro— activó de manera intensa un gen llamado CYP1A1, que responde a subproductos de la combustión como los hidrocarburos policíclicos aromáticos, comunes en el humo del tabaco. Esto muestra que los trofoblastos estaban detectando y reaccionando a la mezcla de subproductos de la quema. A concentraciones moderadas, el extracto de humo redujo ligeramente la supervivencia celular; a niveles más altos dañó de forma acusada la viabilidad, por lo que los investigadores centraron la mayoría de los análisis en dosis bajas a moderadas que dejaban a las células mayoritariamente vivas.

Señales hormonales y maduración celular alteradas

La diferenciación saludable de los trofoblastos se caracteriza por la producción de la hormona del embarazo hCG y por una buena fusión celular. En el estudio, el THC puro provocó algunos cambios en las instrucciones genéticas para la hCG, pero no disminuyó los niveles de la proteína hCG. En contraste, el extracto de humo de cannabis redujo tanto la actividad génica como los niveles de proteína de hCG, y asimismo disminuyó un gen clave de fusión llamado sincitina-1. Al mismo tiempo, las células expuestas al humo mostraron signos de permanecer más “proliferativas” (dividiéndose) en lugar de madurar hacia células totalmente fusionadas y productoras de hormonas. En conjunto, estos patrones sugieren que los componentes del humo interfieren con la transición normal de trofoblastos en crecimiento hacia la capa estable y fusionada que es crítica para sostener el embarazo.

Estrés dentro de las centrales eléctricas celulares

Los investigadores también examinaron las mitocondrias, las pequeñas centrales energéticas dentro de las células que generan energía y ayudan a controlar las respuestas al estrés. Dosis bajas de extracto de humo de cannabis aumentaron los niveles de especies reactivas de oxígeno —moléculas químicamente reactivas que pueden dañar componentes celulares— sin colapsar de inmediato el potencial de membrana mitocondrial, una medida clave de la salud mitocondrial. Sin embargo, dosis más altas redujeron ese potencial de membrana y disminuyeron el consumo de oxígeno y la producción de ATP (energía) de las células. El THC puro también redujo la respiración mitocondrial y el ATP, pero el extracto de humo produjo déficits energéticos similares o peores a niveles efectivos de THC más bajos. Las células tratadas con humo aumentaron algunas defensas antioxidantes, lo que indica una lucha por contrarrestar el estrés oxidativo, pero estas respuestas no previnieron por completo la disfunción mitocondrial.

Vías de señalización diferentes, riesgos añadidos

El THC actúa en parte a través del propio sistema endocannabinoide del cuerpo, especialmente mediante el receptor CB1. Cuando los científicos bloquearon CB1, pudieron revertir algunos de los cambios inducidos por el THC en marcadores de diferenciación. Sin embargo, ese mismo bloqueo no rescató los efectos dañinos del extracto de humo de cannabis. Ese hallazgo implica que componentes no relacionados con el THC del humo —probablemente químicos derivados de la combustión que activan otras vías— juegan un papel importante en la alteración del desarrollo trofoblástico. En otras palabras, pensar solo en la “dosis de THC” no basta para evaluar el riesgo: quemar la planta añade nuevos agentes tóxicos que se comportan de forma distinta al THC aislado.

Qué significa esto para el uso real de cannabis

Para un lector no especializado, la conclusión es que el humo de cannabis parece interferir con la forma en que las células placentarias crecen, se fusionan y producen hormonas clave del embarazo, al tiempo que somete a sus sistemas energéticos a un estrés adicional. Estos cambios fueron más fuertes y más complejos que los causados por el THC por sí solo, y podrían ayudar a explicar las asociaciones entre el consumo prenatal de cannabis y problemas como bajo peso al nacer o restricción del crecimiento. Aunque este trabajo se realizó en células y no en mujeres embarazadas, refuerza la idea de que fumar cannabis durante el embarazo probablemente no sea inocuo. El estudio subraya que el asesoramiento sanitario y la investigación futura deben considerar la mezcla completa del humo —no solo los compuestos aislados del cannabis— al evaluar los riesgos para la placenta y el feto en desarrollo.

Cita: Monaco, C., Minhas, M., Podinic, T. et al. Cannabis smoke extract disrupts trophoblast differentiation and causes mitochondrial dysfunction beyond the effects of Δ9-THC alone. Sci Rep 16, 6253 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-36939-8

Palabras clave: humo de cannabis y embarazo, desarrollo placentario, células trofoblásticas, estrés mitocondrial, riesgos prenatales del cannabis