Desarrollo de un método bioanalítico basado en química verde usando metodología de superficie de respuesta para analizar febuxostat e indometacina en plasma de conejo

Por qué importa un análisis de fármacos más limpio

Muchas personas que viven con gota toman más de un medicamento a la vez, como febuxostat para reducir el ácido úrico e indometacina para aliviar los episodios dolorosos. Para asegurarse de que estos fármacos actúan de forma segura y eficaz, los científicos necesitan medir cuánto de cada uno circula en la sangre. Este estudio muestra cómo los investigadores desarrollaron una prueba de laboratorio que puede medir ambos fármacos juntos en sangre de conejo al tiempo que reduce el uso de sustancias químicas nocivas, ofreciendo un ejemplo de cómo las pruebas médicas pueden volverse tanto más inteligentes como más ecológicas.

Rastreando dos medicamentos para la gota a la vez

Los médicos a menudo prescriben febuxostat e indometacina en combinación: uno controla a largo plazo los niveles de ácido úrico y el otro mitiga la inflamación durante los ataques. Sin embargo, los métodos de laboratorio existentes no eran adecuados para seguir ambos fármacos simultáneamente en sangre, sobre todo de una manera que tuviera en cuenta el impacto ambiental. Los autores se propusieron construir una única prueba capaz de monitorizar febuxostat e indometacina lado a lado en plasma sanguíneo, proporcionando información clara para futuros estudios sobre posología, interacciones entre fármacos y respuesta al tratamiento.

Haciendo el método de laboratorio más verde

Uno de los objetivos principales del trabajo fue que la prueba fuera más respetuosa con las personas y el planeta. Muchos disolventes comunes en el laboratorio, como acetonitrilo y metanol, son eficaces pero tóxicos y menos sostenibles. Aquí, el equipo eligió etanol, un disolvente menos peligroso y más renovable que aún disuelve bien ambos fármacos. Usaron etanol tanto para separar los fármacos en una columna cromatográfica como para extraerlos del plasma de conejo mediante un sencillo paso de precipitación de proteínas. Para evaluar cuán ecológico era su enfoque, aplicaron varias herramientas modernas de puntuación “verdes”: ComplexGAPI, AGREE, RGB y AMGS, que analizan factores como la toxicidad química, el residuo generado, el consumo de energía y la viabilidad práctica. El método alcanzó un factor de residuos muy bajo y altas puntuaciones de ecología, lo que indica que se compara favorablemente con los enfoques tradicionales que dependen de disolventes más agresivos.

Diseñando el método desde cero

En lugar de depender del ensayo y error, los investigadores emplearon una estrategia estructurada de “Calidad por Diseño” para perfeccionar la prueba. Se centraron en tres parámetros clave: la acidez (pH) del tampón, el porcentaje de etanol y la velocidad de flujo del líquido que circula por la columna cromatográfica. Usando una herramienta estadística llamada diseño compuesto central, llevaron a cabo 20 experimentos cuidadosamente seleccionados y midieron qué tan bien se separaban las señales de los dos fármacos y cuán simétricos eran los picos. El análisis por ordenador de estas ejecuciones reveló qué condiciones eran realmente importantes y trazó un “espacio de diseño”: una ventana operativa segura en la que el método permanecería fiable. Dentro de esta ventana, el equipo identificó condiciones ideales que proporcionaron picos nítidos y claros para ambos fármacos en apenas unos minutos.

Demostrando que la prueba es fiable

Tras fijar las condiciones óptimas, los científicos sometieron el método a una batería de comprobaciones similares a las exigidas por las agencias reguladoras. Mostraron que la respuesta del método es lineal en un amplio rango de niveles de fármaco, desde concentraciones muy bajas hasta relativamente altas en plasma. Mediciones repetidas en un mismo día y en días distintos dieron resultados casi idénticos, demostrando una fuerte precisión. También confirmaron que el método puede recuperar la mayor parte de los fármacos del plasma, que las sustancias naturales de la sangre no interfieren y que los niveles de fármaco permanecen estables bajo condiciones habituales de almacenamiento y manipulación. En conjunto, estos resultados indican que el método es exacto, consistente y lo suficientemente robusto como para apoyar estudios farmacocinéticos y de monitorización.

Qué significa esto para los pacientes y el medio ambiente

En términos sencillos, este trabajo ofrece una prueba de laboratorio fiable que puede medir dos fármacos clave para la gota a la vez, al tiempo que reduce las sustancias químicas peligrosas y los residuos. Aunque el estudio se realizó en plasma de conejo y en un único laboratorio, el enfoque puede adaptarse a otros fármacos y sistemas. A medida que más investigadores adopten estos principios combinados de “calidad por diseño” y química verde, las pruebas médicas pueden volverse no solo más informativas para la atención del paciente, sino también más seguras para el personal de laboratorio y menos dañinas para el medio ambiente.

Cita: Ansary, A., Piyongsola, Paul, B. et al. Development of a green chemistry based bioanalytical method using response surface methodology to analyze febuxostat and indomethacin in rabbit plasma. Sci Rep 16, 5645 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-36517-y

Palabras clave: tratamiento de la gota, química analítica verde, <keyword>febuxostat, indometacina