Ensayo piloto exploratorio de suplementación con astaxantina en pacientes con SOP en riesgo de SHOH con enfoque en la vía RAGE–NFκB

Por qué esto importa para los tratamientos de fertilidad

Muchas mujeres con síndrome de ovario poliquístico (SOP) recurren a tratamientos de fertilidad para ayudarlas a concebir, pero estos tratamientos a veces pueden sobreactivar los ovarios y provocar una complicación peligrosa denominada síndrome de hiperestimulación ovárica (SHOH). Este estudio evalúa si un antioxidante natural llamado astaxantina, conocido por dar a los salmónidos su color rosado, podría moderar suavemente esta sobrerreacción sin sacrificar el número o la calidad de los óvulos producidos.

Una condición común con efectos secundarios riesgosos

El SOP es una de las causas principales de infertilidad asociada a la ovulación irregular o ausente. Cuando las mujeres con SOP se someten a estimulación ovárica controlada para producir múltiples óvulos para fecundación in vitro, sus ovarios con frecuencia responden de forma muy intensa. En vez de ser únicamente beneficiosa, esta respuesta intensa puede provocar que los ovarios se inflamen, que se filtre líquido en el abdomen y que se altere la química sanguínea: rasgos característicos del SHOH. Paradójicamente, aun con numerosos folículos, la calidad del óvulo puede ser baja y una gran proporción de óvulos puede ser inmadura. Años de investigación han señalado al estrés oxidativo y a una inflamación de bajo grado dentro del ovario como motores clave tanto del SHOH como del bajo rendimiento ovocitario.

Un compuesto natural con potencial modulador

Los investigadores se centraron en una vía bioquímica en el ovario en la que moléculas modificadas por azúcares (productos finales de glicación avanzada) interactúan con un receptor llamado RAGE y activan, a su vez, un centro regulador inflamatorio dentro de las células. Esta reacción en cadena aumenta mensajeros inflamatorios y factores que aumentan la permeabilidad vascular. La astaxantina, un potente antioxidante presente en ciertas microalgas y mariscos, ha mostrado en trabajos previos reducir la inflamación y atenuar la formación o el impacto de esas moléculas modificadas por azúcares. El equipo se preguntó si añadir astaxantina a los protocolos estándar de estimulación en pacientes con SOP de alto riesgo podría moderar este circuito inflamatorio a la vez que preservaba una respuesta ovárica fuerte pero más segura.

Cómo se diseñó el ensayo

En un ensayo piloto aleatorizado, triple ciego y controlado con placebo, 44 mujeres con SOP y marcadores de reserva ovárica muy altos —conocidas por tener riesgo elevado de SHOH— fueron asignadas para tomar cápsulas de astaxantina o pastillas placebo idénticas. Comenzaron con una dosis moderada de hormona de fertilidad bajo un protocolo con antagonista de la hormona liberadora de gonadotropina, un enfoque moderno diseñado para limitar el riesgo de SHOH. Tras algunas bajas tempranas no relacionadas con efectos secundarios, 37 mujeres completaron la estimulación y la extracción de óvulos. Ambos grupos recibieron dosis similares de fármacos y presentaron hallazgos ecográficos comparables, por lo que cualquier diferencia era poco probable que proviniera de la intensidad de la estimulación ovárica.

Qué encontraron los investigadores dentro de los folículos

Clínicamente, el número de óvulos recolectados fue ligeramente mayor en el grupo de astaxantina y, lo más importante, la proporción de óvulos maduros fue significativamente mejor. Los niveles hormonales vinculados a la sobreestimulación, como el estradiol y la progesterona en el día del desencadenamiento, tendieron a ser más bajos con astaxantina, aunque esta tendencia no alcanzó certeza estadística en esta pequeña muestra. La tasa y la gravedad global del SHOH fueron modestamente menores con astaxantina pero, de nuevo, sin diferencias concluyentes. Las señales más claras aparecieron a nivel molecular: las células que rodeaban los óvulos de mujeres que tomaron astaxantina mostraron menor actividad del gen RAGE y un índice reducido de activación del complejo regulador de la inflamación al que alimenta RAGE. El líquido folicular también contenía significativamente menos de la citocina inflamatoria interleucina‑6, y un factor clave de permeabilidad vascular mostró una tendencia a la baja, aunque no estadísticamente firme.

Qué podría significar esto para la atención futura

En conjunto, estos hallazgos sugieren que la astaxantina podría orientar el ambiente ovárico hacia un estado más calmado: atenuando una vía inflamatoria específica mientras en realidad favorece la maduración ovocitaria. Dado que se trató de un ensayo exploratorio pequeño, no fue lo suficientemente potente para demostrar que la astaxantina previene de forma definitiva el SHOH o mejora las probabilidades de embarazo. Aun así, la combinación de óvulos de mejor calidad y señales inflamatorias más silenciosas apunta a un prometedor complemento de baja toxicidad a las estrategias existentes para proteger a pacientes con SOP de alto riesgo durante el tratamiento de fertilidad. Serán necesarios ensayos mayores y cuidadosamente diseñados para confirmar si este compuesto natural puede hacer que la estimulación ovárica sea de forma fiable más segura y más eficaz.

Cita: Maleki-Hajiagha, A., Aleyasin, A. & Amidi, F. Exploratory pilot trial of astaxanthin supplementation in PCOS patients at risk of OHSS with focus on RAGE–NFκB pathway. Sci Rep 16, 8416 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-36449-7

Palabras clave: síndrome de ovario poliquístico, hiperestimulación ovárica, astaxantina, estrés oxidativo, tratamiento de la fertilidad