Sintetasa 3’-fosfoadenosina 5’-fosfosulfato 2 (PAPSS2) como biomarcador diagnóstico y pronóstico potencial en adenocarcinoma de colon

Por qué esto importa para las personas en riesgo de cáncer de colon

El cáncer de colon es uno de los tumores más frecuentes en todo el mundo y muchos casos se detectan cuando la enfermedad ya está avanzada. Este estudio explora una enzima poco conocida, PAPSS2, que podría ayudar a los médicos a detectar el cáncer de colon más temprano, predecir su comportamiento y comprender mejor cómo los tumores interactúan con las defensas del organismo. Si se confirma, PAPSS2 podría incorporarse en futuros tests de sangre o tejido que orienten el cribado, el tratamiento y el seguimiento de los pacientes.

Una enzima discreta con una importante función de mantenimiento

PAPSS2 es una enzima que fabrica moléculas y ayuda a añadir pequeños grupos sulfato a muchas sustancias del cuerpo, incluidas hormonas, lípidos y proteínas. Este proceso de “sulfatación” ajusta el comportamiento de esas moléculas, afectando el crecimiento, el desarrollo y la integridad de tejidos como el cartílago y el revestimiento intestinal. Hasta ahora, PAPSS2 se conocía principalmente por su implicación en trastornos del crecimiento óseo y el equilibrio hormonal. Los autores se preguntaron si alteraciones en esta enzima podrían también influir en cómo surgen, crecen y se comunican los tumores de colon con su entorno.

Encontrar una señal constante en grandes bases de datos de cáncer

Usando grandes bases de datos públicas de muestras tumorales, incluidas The Cancer Genome Atlas y Gene Expression Omnibus, los investigadores compararon los niveles de PAPSS2 en cientos de muestras de adenocarcinoma de colon y tejido normal de colon. Encontraron que PAPSS2 era consistentemente más bajo en el tejido canceroso, tanto a nivel de ARN (el mensaje que crea la proteína) como a nivel de proteína. Este patrón no solo se observó en el cáncer de colon, sino también en muchos otros tumores sólidos. Dentro de los pacientes con cáncer de colon, aquellos con enfermedad en estadio más avanzado o con diseminación a ganglios linfáticos u órganos distantes presentaban niveles especialmente bajos de PAPSS2. Los análisis estadísticos mostraron que los niveles de PAPSS2 podían distinguir con alta precisión tejido tumoral de tejido normal y que los pacientes con PAPSS2 baja tendían a tener una supervivencia menor.

Aproximándose a las células y al comportamiento tumoral

Para identificar qué células producen PAPSS2, el equipo analizó datos de secuenciación unicelular que perfilan miles de células individuales de tumores de colon y tejido adyacente. PAPSS2 se detectó principalmente en las células superficiales que recubren el colon, así como en células estromales de soporte y en células inmunitarias. Durante la transición del epitelio colonico normal a tejido canceroso, los niveles de PAPSS2 disminuyeron de forma sostenida en las células epiteliales que se convierten en células tumorales. Los investigadores completaron el estudio con experimentos de laboratorio en líneas celulares de cáncer de colon. Cuando emplearon herramientas genéticas pequeñas para inactivar PAPSS2, las células cancerosas crecieron más rápido, se movieron con mayor facilidad e invadieron membranas artificiales de forma más agresiva —marcadores de un tumor más peligroso.

Vínculos con el sistema inmune y un guardián tumoral clave

El estudio también investigó cómo PAPSS2 podría remodelar el vecindario tumoral, conocido como microambiente tumoral. Mediante métodos computacionales, los autores estimaron los tipos de células inmunitarias presentes en tumores con PAPSS2 alto o bajo. Los tumores con más PAPSS2 tendían a presentar mayor infiltración de células T colaboradoras y de memoria, que son importantes para la vigilancia inmune a largo plazo frente al cáncer, y patrones distintivos de moléculas de señalización inmune y sus receptores. A nivel molecular, los genes que cambiaban junto con PAPSS2 se enriquecieron en vías relacionadas con el sistema p53 —un «guardián» celular central que detiene células dañadas o induce su muerte— y en la síntesis de azúcares complejos que ayudan a mantener la barrera mucosa intestinal. En células cultivadas en el laboratorio, la reducción de PAPSS2 disminuyó los niveles de p53 y de su asociado p21, lo que respalda la idea de que esta enzima contribuye a sostener mecanismos antitumorales.

Qué podría significar esto para los pacientes

En conjunto, los hallazgos sugieren que PAPSS2 actúa más como un freno que como un acelerador en el cáncer de colon. Cuando PAPSS2 es alto, el revestimiento del colon y su barrera mucosa pueden mantenerse mejor, las vías protectoras de p53 están más activas y hay más células inmunitarias beneficiosas. Cuando PAPSS2 es bajo, los tumores parecen más agresivos y los pacientes evolucionan peor. Aunque se necesita más trabajo antes de que PAPSS2 pueda emplearse en la clínica, este estudio señala un biomarcador prometedor que podría ayudar a detectar el cáncer de colon más temprano, estimar el pronóstico de un paciente y, eventualmente, afinar quiénes tienen más probabilidades de beneficiarse de ciertos tratamientos, incluida la inmunoterapia.

Cita: Jin, A., Yang, F., Li, H. et al. 3’-phosphoadenosine 5’-phosphosulfate synthetase 2 (PAPSS2) is a potential diagnostic and prognostic biomarker in colon adenocarcinoma. Sci Rep 16, 5655 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-36388-3

Palabras clave: cáncer de colon, biomarcadores, PAPSS2, microambiente tumoral inmune, vía p53