Los niveles séricos basal de oxitocina y el genotipo OXTR rs53576 no predicen la respuesta a escitalopram en el trastorno de ansiedad generalizada

Por qué este estudio importa a las personas con preocupación crónica

Muchas personas con trastorno de ansiedad generalizada viven con una inquietud constante y agotadora y a menudo prueban varios medicamentos antes de encontrar alivio. Los científicos plantearon la hipótesis de que una hormona llamada oxitocina, a veces apodada la “hormona del vínculo”, y un gen relacionado podrían ayudar a predecir quién se beneficiará de un medicamento común para la ansiedad, el escitalopram. Este estudio evaluó si una simple analítica de sangre y una prueba genética podrían orientar un tratamiento más personalizado para la ansiedad.

Una mirada más cercana a la inquietud, las hormonas y los genes

El trastorno de ansiedad generalizada (TAG) se caracteriza por una preocupación persistente y difícil de controlar sobre asuntos cotidianos. El escitalopram, un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina (ISRS), es un fármaco de primera línea estándar, pero la respuesta de las personas varía mucho. Los investigadores se centraron en la oxitocina, una hormona implicada en la reducción del estrés, el vínculo social y la regulación emocional, y en una variación específica del gen del receptor de oxitocina, denominada OXTR rs53576. Trabajos previos sugirieron que las personas con una versión de este gen (el tipo AA) tienden a ser más sensibles al estrés, mientras que quienes portan la variante G pueden ser más resistentes. El equipo se preguntó: ¿los niveles basales de oxitocina y esta variante genética ayudan a predecir quién responderá mejor al escitalopram?

Quién participó y qué midió el equipo

El estudio siguió a 60 adultos que experimentaban su primer episodio de TAG y que no habían tomado medicación psiquiátrica recientemente, junto con 60 personas sanas de la misma edad y sexo como comparación. Todos los participantes dieron una muestra de sangre en ayunas para que el equipo midiera los niveles de oxitocina y determinara qué versión del gen OXTR rs53576 portaban. Los pacientes tomaron después escitalopram durante ocho semanas, comenzando con 10 mg al día, con opción de aumentar a 20 mg. Clínicos entrenados, ajenos a los resultados de laboratorio, evaluaron la ansiedad con un cuestionario estándar al inicio y a las semanas 2, 4 y 8. Una “respuesta al tratamiento” se definió como una reducción de al menos el 50 por ciento en las puntuaciones de ansiedad.

Qué descubrieron sobre la ansiedad y la oxitocina

En comparación con los voluntarios sanos, las personas con TAG presentaban al inicio niveles de oxitocina en sangre significativamente más altos y tenían con mucha más frecuencia la versión AA del gen del receptor de oxitocina. Tanto niveles más altos de oxitocina como el genotipo AA se asociaron con síntomas de ansiedad más graves al comienzo del estudio, incluso tras ajustar por edad y sexo. Este patrón puede reflejar un sistema estresado que intenta, pero no logra, compensar: el cuerpo podría liberar más oxitocina para contrarrestar la preocupación crónica, mientras que una versión menos favorable del receptor hace que esa señal sea menos eficaz. En otras palabras, el sistema de oxitocina se veía claramente “desequilibrado” en las personas con TAG.

Qué ocurrió una vez iniciado el tratamiento

Tras ocho semanas de escitalopram, más de tres cuartas partes de los pacientes mostraron una fuerte reducción de la ansiedad. Sin embargo, cuando los investigadores compararon a quienes mejoraron con quienes no, no encontraron diferencias significativas en los niveles iniciales de oxitocina ni en el tipo de gen OXTR en las semanas 2, 4 u 8. Tanto si un paciente tenía oxitocina alta o baja, como si portaba el genotipo AA o la variante portadora de G, sus probabilidades de beneficiarse del escitalopram fueron esencialmente las mismas. Incluso cuando el equipo analizó distintas dosis del medicamento, estas medidas biológicas tampoco ayudaron a explicar quién respondió y quién no.

Qué significa esto para quienes buscan mejores tratamientos

Para pacientes y clínicos que esperan una prueba rápida de sangre o genética que elija el mejor fármaco contra la ansiedad, este estudio transmite un mensaje claro: aunque la biología de la oxitocina está relacionada con la presencia de trastorno de ansiedad generalizada y con la gravedad percibida al inicio, no nos dice quién mejorará con escitalopram a corto plazo. Los hallazgos acotan la búsqueda de predictores útiles, sugiriendo que debemos mirar más allá de la oxitocina basal y de esta única variante genética al diseñar planes de tratamiento personalizados. Trabajos futuros podrían centrarse en cómo cambia la oxitocina con el tiempo, en otros tipos de terapias o en combinaciones de muchos genes para emparejar mejor a cada persona con el tratamiento más probable de aliviar su preocupación crónica.

Cita: Xue, L., Ni, H. & Xu, S. Baseline serum oxytocin and OXTR rs53576 genotype are not predictive of escitalopram response in generalized anxiety disorder. Sci Rep 16, 7458 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-36366-9

Palabras clave: trastorno de ansiedad generalizada, oxitocina, escitalopram, biomarcadores, psiquiatría personalizada