Baja expresión tumoral de Trefoil Factor 1 se relaciona con características tumorales agresivas y peor supervivencia en mujeres jóvenes con cáncer de mama

Por qué una proteína diminuta importa para las mujeres jóvenes

El cáncer de mama suele considerarse una enfermedad de mujeres mayores, pero también es una causa principal de muerte en mujeres menores de 50 años. Las pacientes más jóvenes tienden a tener tumores más agresivos y peores resultados, y los médicos siguen sin disponer de buenas herramientas para identificar qué mujeres jóvenes corren mayor riesgo. Este estudio se centra en una pequeña proteína llamada Trefoil Factor 1 (TFF1) y plantea una pregunta simple pero importante: ¿puede la cantidad de esta proteína en un tumor ayudar a explicar por qué algunas mujeres jóvenes evolucionan peor que otras —y podría convertirse en una señal de alerta útil?

En busca de mejores señales de alerta

Los investigadores analizaron muestras tumorales de 319 mujeres diagnosticadas de cáncer de mama antes de los 50 años en el oeste de Noruega, junto con metástasis en ganglios linfáticos cuando estaban disponibles. Midieron la proteína TFF1 en el tejido tumoral y también examinaron la actividad del gen TFF1 (ARNm) en grandes conjuntos de datos internacionales que siguen a miles de pacientes y líneas celulares de cáncer de mama. A continuación compararon los niveles de TFF1 con la edad de las pacientes, marcadores tumorales estándar como los receptores de estrógeno y progesterona, subtipos moleculares de cáncer de mama y la supervivencia tras el diagnóstico.

Baja TFF1 y tumores más duros

En las cohortes noruegas e internacionales, los tumores con baja TFF1 destacaron por ser más peligrosos. Las mujeres jóvenes con baja TFF1 en sus tumores primarios tenían más probabilidades de ser menores de 40 años, presentar tumores de alto grado (células que se ven muy anormales al microscopio) y no tener receptores de estrógeno y progesterona. Estos tumores con baja TFF1 se solaparon fuertemente con los subtipos “basal-like” y triple negativo, dos categorías conocidas por su rápido crecimiento y opciones de tratamiento limitadas. En general, las pacientes cuyos tumores tenían baja TFF1 presentaron una peor supervivencia específica por cáncer de mama, especialmente en el grupo de 40–49 años.

Qué nos dice la baja TFF1 sobre el comportamiento tumoral

Para entender por qué los tumores con baja TFF1 eran tan agresivos, el equipo examinó patrones de actividad génica. Los tumores con baja TFF1 mostraron firmas génicas vinculadas a células tipo madre, que pueden adaptarse, diseminarse y resistir tratamientos con mayor facilidad. También presentaron puntuaciones altas en procesos de división celular, lo que confirma que estos cánceres proliferaban activamente. Al mismo tiempo, los tumores con baja TFF1 exhibieron niveles elevados de marcadores de puntos de control inmunitario e inflamatorios como PD-L1 y CTLA4, lo que sugiere que pueden ser especialmente hábiles para esconderse de las defensas inmunitarias del organismo mientras continúan creciendo.

Pistas a partir de la diseminación a ganglios linfáticos

Dado que la diseminación a los ganglios linfáticos es un paso clave en el empeoramiento de la enfermedad, los investigadores también examinaron TFF1 en 145 metástasis axilares tomadas cerca del momento del diagnóstico. En la mayoría de los casos, los niveles de TFF1 fueron similares entre el tumor primario y su depósito en el ganglio, y la baja TFF1 en los ganglios tendía a asociarse con otras características agresivas. Sin embargo, surgió un patrón llamativo relacionado con la edad: entre las mujeres menores de 40 años, aquellas cuyas metástasis en ganglios mostraban alta TFF1 —a pesar de que sus tumores primarios eran bajos— tuvieron peor supervivencia que las que permanecían con baja TFF1 en ambos sitios. Esto sugiere que los cambios en TFF1 durante la diseminación tumoral pueden tener un significado especial en las pacientes más jóvenes.

Qué significa esto para las pacientes

Para el público general, la conclusión es que TFF1 actúa como un barómetro molecular del riesgo en mujeres jóvenes con cáncer de mama. Niveles bajos en el tumor primario señalan cánceres más primitivos, de crecimiento más rápido y más capaces de eludir el sistema inmunitario, especialmente dentro de los grupos basal-like y triple negativo. La TFF1 alta en metástasis ganglionares de algunas pacientes muy jóvenes puede indicar un patrón de diseminación aún más preocupante. Aunque TFF1 no está lista para usarse sola para guiar el tratamiento, este trabajo muestra que captura aspectos de la biología tumoral que los marcadores actuales no detectan y podría formar parte de futuras herramientas para identificar a las mujeres jóvenes que necesitan seguimiento y terapias más intensivos.

Cita: Kvamme, A.B., Hugaas, U., Sæle, A.K.M. et al. Low tumoral Trefoil Factor 1 expression relates to aggressive tumor features and poor survival in young women with breast cancer. Sci Rep 16, 5612 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-36341-4

Palabras clave: cáncer de mama en jóvenes, biomarcador TFF1, subtipo basal-like, cáncer de mama triple negativo, agresividad tumoral