Bis(Monoacilglicerol)fosfato en orina y riesgo de congelación de la marcha en la enfermedad de Parkinson

Por qué una simple prueba de orina podría importar para la marcha

Para muchas personas con enfermedad de Parkinson, uno de los síntomas más inquietantes es la “congelación de la marcha”: momentos súbitos en que los pies parecen pegados al suelo. Estos episodios pueden provocar caídas, lesiones y pérdida de independencia. Este estudio explora si una prueba rutinaria de orina, que mide una molécula grasa llamada BMP, podría ayudar a los médicos a predecir qué pacientes recién diagnosticados tienen más probabilidades de desarrollar congelación de la marcha en los años siguientes.

Una mirada más cercana a los problemas de la marcha en Parkinson

La congelación de la marcha suele aparecer a medida que progresa la enfermedad de Parkinson, afectando a más de la mitad de las personas con enfermedad avanzada. No es solo un problema de movimiento simple: se asocia con cambios en el equilibrio, el pensamiento y la atención. Poder anticipar quién tiene mayor riesgo desde etapas tempranas podría ayudar a los pacientes a planificar su vida, orientar un seguimiento más estrecho y, eventualmente, encaminar tratamientos destinados a prevenir problemas discapacitantes de la marcha antes de que empiecen.

El papel de una molécula poco conocida en la orina

Los investigadores se centraron en una molécula llamada bis(monoacilglicerol)fosfato, o BMP, que se encuentra dentro de pequeños compartimentos de reciclaje en nuestras células. Trabajos previos mostraron que las personas con ciertas variantes del gen GBA —ya conocidas por aumentar el riesgo de enfermedad de Parkinson— suelen tener niveles más altos de BMP en la orina. En este estudio, 354 personas con Parkinson en fase inicial, ninguna de las cuales presentaba congelación de la marcha al inicio, facilitaron muestras de orina para que los científicos midieran formas específicas de BMP, en especial una llamada 2,2′-di-22:6-BMP. A continuación, los participantes fueron seguidos hasta cinco años para ver quiénes desarrollaban congelación de la marcha.

Seguimiento de quiénes desarrollaron congelación de la marcha

Durante el periodo de seguimiento, 147 de los 354 participantes desarrollaron congelación de la marcha. Cuando los investigadores compararon a quienes sí y a quienes no desarrollaron este síntoma, hallaron que los que luego presentaron congelación tenían niveles más altos de BMP en la orina al inicio del estudio y eran más propensos a portar variantes del gen GBA. Mediante análisis estándar de tiempo hasta el evento, demostraron que los niveles basales de la forma 2,2′-di-22:6-BMP siguieron siendo un predictor estadísticamente significativo de congelación de la marcha futura, incluso tras ajustar por edad, gravedad de los síntomas motores, puntuaciones cognitivas, resultados de exploraciones cerebrales y otros factores de riesgo conocidos.

Alto BMP, cambios genéticos y aumento del riesgo

Para entender mejor cómo interactúan el BMP y el gen GBA, el equipo dividió a los pacientes en grupos de “BMP bajo” y “BMP alto” según los resultados de la prueba de orina. En el grupo de BMP alto, quienes tenían variantes de GBA fueron mucho más propensos a desarrollar congelación de la marcha que quienes no las tenían, y este vínculo se mantuvo incluso tras ajustar por otros factores. En cambio, entre las personas con niveles bajos de BMP, las variantes de GBA no cambiaron claramente el riesgo de congelación. Este patrón sugiere que los niveles de BMP y el estado del gen GBA aportan cada uno su pieza al panorama global de riesgo, probablemente reflejando problemas subyacentes en los sistemas cerebrales de eliminación y reciclaje de desechos.

Qué podría significar esto para pacientes y cuidados

Para las personas que viven con Parkinson, estos hallazgos apuntan a que una prueba de orina simple y no invasiva podría algún día ayudar a identificar a quienes tienen mayor riesgo de sufrir congelaciones problemáticas de la marcha. Aunque el aumento de riesgo asociado al BMP es modesto por sí solo, la prueba es fácil de realizar y podría combinarse con otras medidas —como puntuaciones de movimiento, pruebas cognitivas y neuroimagen— para construir herramientas de predicción más precisas. Los autores concluyen que niveles basales más altos de una forma específica de BMP en orina se asocian con un desarrollo más rápido de la congelación de la marcha, y piden más investigación para confirmar estos resultados y para esclarecer exactamente cómo interviene el BMP en los cambios cerebrales que conducen a este síntoma incapacitante.

Cita: Sang, S., Yang, N. Urine bis(Monoacylglycerol)Phosphate and risk of freezing of gait in parkinson’s disease. Sci Rep 16, 5049 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-35930-7

Palabras clave: Enfermedad de Parkinson, congelación de la marcha, biomarcador en orina, lípido BMP, gen GBA