Impacto dual de la vacuna antigripal adyuvada con escualeno sobre la inmunidad y la homeostasis de la glucosa en ratones obesos

Por qué las vacunas contra la gripe pueden funcionar de forma distinta en personas con obesidad

Las vacunas estacionales contra la gripe suelen diseñarse con una mentalidad de “talla única”, pero las personas con obesidad afrontan mayores riesgos por infecciones y con frecuencia responden peor a las vacunas. Este estudio en ratones plantea una pregunta urgente con claras resonancias humanas: ¿podemos mejorar la protección contra la gripe en la obesidad sin empeorar el control de la glucosa, un problema ya común en este grupo? Al comparar dos tipos de vacunas antigripales en ratones obesos, los investigadores descubren una compensación entre una inmunidad más fuerte y picos nocivos de glucosa en sangre.

Dos estrategias vacunales puestas a prueba

Los científicos trabajaron con ratones engordados mediante una dieta alta en grasas a largo plazo y los compararon con ratones delgados alimentados con pienso normal. Todos los animales recibieron una vacuna antigripal fraccionada basada en una cepa de laboratorio común del virus de la gripe. Un grupo obtuvo una versión “de alta dosis”, que contenía más proteína viral. Otro grupo recibió una dosis menor de vacuna combinada con un potenciador a base de escualeno llamado AddaVax, similar en concepto a adyuvantes ya utilizados en algunas vacunas humanas contra la gripe. Tras dos inyecciones, los ratones fueron expuestos al virus de la gripe vivo para evaluar cuánto protegía cada estrategia vacunal y cómo afectaba a su metabolismo.

Anticuerpos más fuertes, pero con coste en la glucemia

Los análisis de sangre mostraron que la obesidad atenuaba la respuesta al antígeno de la vacuna fraccionada estándar. Los ratones obesos vacunados con la formulación de alta dosis no produjeron muchos anticuerpos específicos contra la gripe y no mantuvieron una reserva saludable de células productoras de anticuerpos de larga vida en la médula ósea. Añadir el adyuvante de escualeno cambió este panorama. Los ratones obesos que recibieron la vacuna adyuvada desarrollaron niveles mucho más elevados de anticuerpos contra la gripe, incluidas clases clave de anticuerpos que ayudan a eliminar el virus de los pulmones. Sin embargo, este beneficio vino acompañado de una señal de alarma: dos semanas después del refuerzo, esos mismos ratones obesos presentaron una hiperglucemia marcada, con niveles de glucosa en ayunas por encima de 400 mg/dL, mientras que los ratones obesos no vacunados o vacunados solo con la alta dosis no mostraron ese pico.

Protección en los pulmones y cambios en las células inmunitarias

Al ser desafiados con el virus, la vacuna adyuvada ofreció la mejor protección, especialmente en los animales delgados. Los animales delgados que recibieron la vacuna más escualeno prácticamente no perdieron peso, tuvieron una supervivencia del 100% y mostraron niveles muy bajos de virus en los pulmones. Los ratones obesos vacunados con la formulación adyuvada también se comportaron mejor que los obesos no vacunados: evitaron la pérdida de peso, todos sobrevivieron y sus cargas virales pulmonares y las puntuaciones de inflamación se redujeron claramente, aunque sin llegar a los niveles de los animales delgados. En estos animales, moléculas inflamatorias como TNF-alfa, IL-6 e interferón-gamma fueron más bajas en los pulmones y en el fluido de las vías respiratorias tras la infección, coherente con una enfermedad más leve.

Compensaciones inmunitarias ocultas en la grasa y la médula ósea

Al profundizar, los investigadores hallaron que la vacuna de alta dosis y la vacuna adyuvada moldeaban la memoria inmune de forma distinta en los ratones obesos. Tras la infección, la mayoría de los grupos vacunados mostró células productoras de anticuerpos fuertes en la médula ósea, un sello de protección duradera. Los ratones obesos que recibieron solo la vacuna de alta dosis fueron una excepción: en lugar de construir “fábricas” de anticuerpos en la médula ósea, mostraron principalmente un aumento de un tipo específico de anticuerpo (IgG2c) en el bazo, lo cual podría estar vinculado a respuestas inmunes dañinas y autoreactivas en la obesidad. Estos ratones obesos vacunados con alta dosis también presentaron más células T infiltrando la grasa visceral, señal de una inflamación persistente que altera el metabolismo, sin mejoras claras en el control viral.

Qué implicaciones tiene esto para futuras vacunas contra la gripe

En conjunto, el estudio muestra que añadir un refuerzo a base de escualeno a la vacuna antigripal puede superar parte de la letargia inmunitaria observada en la obesidad, conduciendo a mejores respuestas de anticuerpos y a una protección más fuerte contra la gripe en ratones. Pero en estos animales obesos, el mismo enfoque empeoró de forma marcada la glucemia, lo que subraya un equilibrio delicado entre activar el sistema inmune y agravar la enfermedad metabólica. Para las personas con obesidad o diabetes tipo 2, este trabajo sugiere que las fórmulas y dosis vacunales podrían necesitar personalizarse, con el objetivo de aumentar la protección mientras se supervisan cuidadosamente los efectos sobre el control de la glucosa. En lugar de asumir que las estrategias exitosas en adultos mayores u otros grupos vulnerables se traducirán automáticamente, los hallazgos abogan por vacunas diseñadas y probadas específicamente teniendo en cuenta la salud metabólica.

Cita: Ahn, S.Y., Jo, SM., Ho, T.L. et al. Dual impact of squalene-adjuvanted influenza vaccine on immunity and glucose homeostasis in obese mice. Sci Rep 16, 6011 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-35917-4

Palabras clave: vacuna contra la gripe, obesidad, adyuvante de escualeno, hiperglucemia, metabolismo inmune