Análisis global de la expresión de ARN en muestras de pacientes identificó posibles biomarcadores diagnósticos específicos para endometriosis peritoneal, ovárica y profunda

Por qué esta enfermedad importa en la vida cotidiana

La endometriosis afecta a unas 190 millones de mujeres en todo el mundo y con frecuencia provoca dolor pélvico intenso, fatiga y problemas de fertilidad. Aun así, muchas personas esperan casi una década para obtener un diagnóstico claro, que por lo general solo se confirma mediante cirugía. Este estudio plantea una pregunta simple pero potente: ¿podríamos, en su lugar, leer las “huellas moleculares” del cuerpo para detectar la endometriosis antes y distinguir sus distintas formas mediante una prueba sencilla en el futuro?

Diferentes caras de la misma enfermedad

La endometriosis se produce cuando tejido similar al revestimiento uterino crece donde no corresponde, como en el ovario, en el delgado revestimiento del abdomen (peritoneo) o profundamente en los órganos pélvicos. Estas ubicaciones definen tres subtipos principales: ovárico, peritoneal y endometriosis profunda. Cada uno puede causar patrones distintos de dolor, problemas de fertilidad y daño orgánico. Hoy, los médicos se basan en los síntomas, la imagenología y, con frecuencia, en la laparoscopia —una operación bajo anestesia— para confirmar el diagnóstico y ver qué subtipo está presente. Una manera no invasiva de distinguir estas formas evitaría a muchas mujeres años de incertidumbre y cirugías.

Leer el “código de barras” de ARN del tejido enfermo

Los investigadores recolectaron muestras de tejido de 26 mujeres con endometriosis —abarcan los tres subtipos— y de 15 mujeres sin la enfermedad. Luego usaron secuenciación de ARN, un método que mide qué genes están activados o desactivados, para construir un panorama global de la actividad dentro de estos tejidos. Al comparar el tejido enfermo con el endometrio sano, las muestras se agruparon en clústeres distintos, revelando patrones de actividad génica claramente diferentes. Las lesiones ováricas formaron un grupo compacto, mientras que las lesiones peritoneales y profundas se agruparon juntas, lo que respalda la idea de que estos subtipos siguen rutas biológicas diferentes aunque compartan algunas características comunes.

Vías compartidas de cicatrización e inflamación

En los tres subtipos, el equipo encontró mayor actividad en genes vinculados a la construcción y remodelación del andamiaje tisular (la matriz extracelular), un aumento de la contractilidad celular típico de la cicatrización y una señalización inflamatoria intensa. Estos cambios concuerdan con lo que observan los médicos clínicamente: lesiones rígidas y fibróticas que causan dolor y adherencias. El estudio también detectó un paisaje inmune alterado dentro de las lesiones. Las llamadas macrófagos M2, un tipo de célula inmune asociada con la reparación de heridas y la fibrosis, fueron especialmente abundantes, mientras que las células asesinas naturales (NK), importantes para eliminar células anómalas, estaban marcadamente reducidas. Este desequilibrio podría ayudar a que el tejido endometriósico sobreviva y se disemine a pesar de estar fuera de su lugar.

Pistas moleculares específicas por subtipo

Más allá de estos patrones compartidos, cada subtipo presentó su propia firma molecular. En la endometriosis profunda y peritoneal, los genes implicados en la señalización por fosfodiesterasas —vías ya relacionadas con otras enfermedades fibróticas— aumentaron con fuerza. En la endometriosis ovárica, destacaron genes relacionados con la presentación inmune y la producción hormonal, lo que sugiere que el ovario ofrece un entorno bioquímico distinto. Los investigadores también exploraron los ARN no codificantes, moléculas que no producen proteínas pero que pueden regular la actividad génica. Identificaron varios que estaban muy aumentados en general o específicamente en ciertos subtipos, lo que apunta a nuevos actores reguladores y posibles biomarcadores detectables en sangre u otros fluidos corporales.

Marcadores proteicos prometedores para pruebas futuras

De la larga lista de genes alterados, el equipo se centró en aquellos que producen proteínas secretadas —candidatos ideales para una futura prueba en sangre. Eligieron tres proteínas para estudiar más a fondo: PLA2G2A, ANGPTL7 y PLA2G5. Usando ELISA, un método de laboratorio que mide niveles proteicos, hallaron que PLA2G2A estaba elevada en los tres tipos de endometriosis, particularmente en las lesiones ováricas. ANGPTL7 aumentó principalmente en las lesiones profundas y peritoneales, mientras que PLA2G5 se elevó solo en la endometriosis profunda. En conjunto, estas proteínas conforman un panel potencial que podría no solo señalar la presencia de endometriosis, sino también sugerir la localización de las lesiones.

Qué significa esto para las pacientes

Esta investigación aún no entrega una prueba sanguínea lista para usar, pero sienta bases importantes. Al mapear cómo se comportan miles de genes y células inmunes en los distintos subtipos de endometriosis, el estudio identifica proteínas concretas —PLA2G2A, ANGPTL7 y PLA2G5— que podrían medirse de forma no invasiva en el futuro. Si se validan en cohortes más amplias e independientes de pacientes, combinaciones de estos marcadores podrían acortar el largo camino hasta el diagnóstico, reducir la necesidad de cirugía solo para confirmar la enfermedad y permitir tratamientos más personalizados según el subtipo exacto que presente cada mujer.

Cita: Lisá, Z., Fanta, M., Kokavec, J. et al. Global RNA expression analysis of patient samples identified potential diagnostic biomarkers specific for peritoneal, ovarian and deep endometriosis. Sci Rep 16, 5070 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-35467-9

Palabras clave: endometriosis, biomarcadores, secuenciación de ARN, células inmunes, salud de la mujer