Abundancia alterada en el intestino de pacientes con cáncer de bacterias que codifican diadenilato ciclasa

Por qué importan las bacterias de nuestro intestino en la atención del cáncer

En los últimos años, los científicos han descubierto que los billones de microbios que viven en nuestros intestinos pueden influir en la forma en que el sistema inmunitario detecta y combate los tumores. Este estudio explora una señal química concreta producida por las bacterias intestinales, llamada c-di-AMP, y plantea una pregunta simple pero importante: ¿tienen las personas con cáncer menos bacterias que producen esta señal que las personas sanas, y podría eso afectar la eficacia de los tratamientos contra el cáncer?

Una señal diminuta con un gran papel

Las bacterias usan c-di-AMP como un sistema de alarma interno para gestionar el estrés, reparar daños y controlar su crecimiento. Pero esta molécula no permanece oculta dentro de los microbios. Nuestras células inmunitarias pueden detectarla a través de una proteína llamada STING, que ayuda a activar respuestas antivirales y antitumorales. Trabajos previos en animales sugirieron que el c-di-AMP bacteriano puede reforzar los efectos de tratamientos modernos contra el cáncer, como los inhibidores de puntos de control inmunitario y la radioterapia. Eso planteó la posibilidad de que tener más bacterias intestinales productoras de c-di-AMP pudiera ayudar al sistema inmunitario a mantener el cáncer bajo control.

Construir un mapa de bacterias intestinales útiles

Para investigar esta idea, los investigadores empezaron por identificar qué microbios humanos del intestino pueden producir c-di-AMP. Minaron un catálogo masivo de proteínas procedentes de más de 289.000 genomas microbianos intestinales y buscaron los genes que codifican la enzima diadenilato ciclasa, que genera c-di-AMP. A partir de eso, construyeron una base de datos de más de cuatro mil de esas enzimas repartidas entre casi cuatro mil especies intestinales. Estas microbios capaces de producir c-di-AMP resultaron ser muy comunes en intestinos sanos y estaban ampliamente distribuidos entre muchos grupos bacterianos, especialmente aquellos que son residentes típicos de un ecosistema intestinal equilibrado.

Comparando personas sanas y pacientes con cáncer

El equipo analizó entonces ADN intestinal de 190 voluntarios sanos y 569 pacientes con melanoma avanzado, cáncer de pulmón o cáncer de riñón, todos a punto de empezar inmunoterapia. Comprobaron cuántas de las bacterias en el intestino de cada persona pertenecían a especies capaces de fabricar c-di-AMP. Los individuos sanos presentaron niveles muy altos: en promedio, alrededor del 96% de sus bacterias intestinales podían producir esta molécula. Sin embargo, los pacientes con cáncer mostraron una caída notable, hasta aproximadamente el 92%, con algunos pacientes presentando niveles mucho más bajos. Al mismo tiempo, los pacientes con cáncer tenían más de ciertos microbios, como Escherichia coli y otras Proteobacterias, así como muchas Bifidobacterias, grupos que generalmente no poseen los genes necesarios para producir c-di-AMP.

Vínculos con la respuesta al tratamiento — pero sin un umbral claro

Dado que estudios anteriores sugerían que niveles más altos de c-di-AMP podrían mejorar las respuestas a la terapia contra el cáncer, los investigadores también compararon a los pacientes que respondieron a la inmunoterapia con los que no lo hicieron. Los respondedores tendían a tener ligeramente más especies productoras de c-di-AMP y menos variación entre individuos, pero estas diferencias fueron demasiado pequeñas para alcanzar una prueba estadística clara. El estudio se basó en qué bacterias estaban presentes, no en mediciones directas de c-di-AMP en heces o sangre, y no rastreó exactamente cómo o cuándo las bacterias liberan esta molécula para que el sistema inmunitario la perciba. Esas lagunas pueden ayudar a explicar por qué los resultados del tratamiento no se alinearon de forma nítida con los perfiles bacterianos.

Qué podría significar esto para futuros tratamientos contra el cáncer

En conjunto, los resultados sugieren que las bacterias capaces de producir c-di-AMP son una parte central de una comunidad intestinal saludable y que los pacientes con cáncer muestran a menudo un desplazamiento hacia microbios que carecen de esta función. Para un lector no especializado, la conclusión es que algunas de nuestras bacterias intestinales de uso diario pueden apoyar silenciosamente las defensas anticancerígenas del organismo al enviar señales moleculares de “ayuda” al sistema inmunitario. Aunque este estudio no puede todavía afirmar que restablecer estas bacterias mejorará la inmunoterapia, señala vías prometedoras para diseñar probióticos, dietas o terapias microbianas que incrementen la señalización por c-di-AMP y, en el futuro, potencialmente ayuden a que los tratamientos contra el cáncer sean más efectivos.

Cita: Candeliere, F., Sola, L., Busi, E. et al. Altered abundance in cancer patients gut of diadenylate cyclase-encoding bacteria. Sci Rep 16, 6070 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-35425-5

Palabras clave: microbioma intestinal, inmunoterapia contra el cáncer, señalización bacteriana, c-di-AMP, vía STING