La urticaria crónica espontánea se asocia con niveles séricos elevados de zonulina

Por qué las ronchas pruriginosas pueden empezar en el intestino

Muchas personas conviven durante meses o incluso años con ronchas persistentes e inexplicables que pican, queman y alteran el sueño. Esta afección, llamada urticaria crónica espontánea, puede reducir seriamente la calidad de vida, pero los médicos a menudo no logran identificar un desencadenante claro. El estudio resumido aquí explora una idea emergente: que una barrera intestinal "permeable" y una molécula reguladora llamada zonulina podrían formar parte de la explicación detrás de estas erupciones persistentes.

Una erupción común pero enigmática

La urticaria crónica espontánea (UCE) se define por brotes repetidos de habones pruriginosos y elevados que duran más de seis semanas, a veces acompañados de una hinchazón más profunda conocida como angioedema. A diferencia de las urticarias causadas por una alergia evidente o un desencadenante físico, la UCE aparece sin una causa obvia y representa aproximadamente dos tercios de los casos de urticaria crónica. Suele prolongarse durante años y afecta al sueño, al trabajo y a las actividades diarias, generando una carga emocional y económica real para los pacientes. Aunque se sabe que las células inmunitarias de la piel llamadas mastocitos son protagonistas centrales, las razones más profundas por las que estas células se sobreactivan siguen siendo poco conocidas.

Relacionando un intestino "permeable" con urticarias rebeldes

Una teoría principal sostiene que la UCE es, en muchos pacientes, una enfermedad autoinmune: el sistema inmunitario ataca por error partes del propio organismo. Otra pieza del rompecabezas es la permeabilidad intestinal —a menudo apodada "intestino permeable"—, en la que la barrera normalmente hermética que recubre el intestino delgado deja pasar más sustancias al torrente sanguíneo. La zonulina es una molécula natural que ayuda a regular las uniones estrechas entre las células intestinales. Niveles más altos de zonulina en sangre se han asociado con un aumento de la permeabilidad y con enfermedades autoinmunes como la enfermedad celíaca y la diabetes tipo 1. Por ello, los autores se preguntaron si las personas con UCE también presentarían niveles más elevados de zonulina, lo que sugeriría una alteración de la barrera intestinal que podría contribuir a la actividad inmunitaria anómala en la piel.

Lo que los investigadores midieron realmente

El equipo realizó un estudio de casos y controles que incluyó a 65 adultos con UCE y 65 voluntarios sanos emparejados por edad y sexo. Ninguno de los participantes tenía otras enfermedades autoinmunes o inflamatorias conocidas, enfermedades crónicas importantes ni infecciones recientes, y evitaron factores que pudieran confundir la salud intestinal, como el uso reciente de antibióticos o probióticos. Se recogieron muestras de sangre en ayunas y se analizaron en el laboratorio con una técnica llamada ELISA para determinar los niveles séricos de zonulina. En los pacientes, los investigadores registraron además la actividad de la enfermedad durante una semana mediante una puntuación estándar de actividad de la urticaria, junto con información sobre el peso, el tabaquismo, la presencia de angioedema y si también tenían urticaria inducible crónica desencadenada por factores físicos como el rascado (dermografismo sintomático).

Más zonulina, pero no necesariamente síntomas peores

En promedio, las personas con UCE presentaron niveles de zonulina en sangre claramente superiores a los de los controles sanos (unos 132 frente a 83 picogramos por mililitro), una diferencia estadísticamente sólida. Dentro del grupo con UCE, aquellos que también tenían formas inducibles de urticaria mostraron niveles especialmente altos de zonulina en comparación con los pacientes cuyas ronchas eran puramente espontáneas. Sin embargo, los niveles de zonulina no se relacionaron con la gravedad de las ronchas, la duración de la enfermedad ni con otros factores clínicos como el índice de masa corporal, los niveles totales de IgE (un marcador común de alergia), el tabaquismo o la infección por Helicobacter pylori. Estos hallazgos sugieren que la alteración de la función de la barrera intestinal podría estar más ligada a ciertos subtipos o patrones de urticaria crónica que a la intensidad de los síntomas día a día.

Qué podría significar esto para los pacientes

Los autores advierten que la zonulina es un sustituto imperfecto de la permeabilidad intestinal, porque los kits de prueba comunes detectan una familia de proteínas relacionadas, no solo la forma intestinal clásica. El estudio también fue relativamente pequeño y muchos pacientes ya estaban en tratamiento, lo que podría influir tanto en los síntomas como en los valores de laboratorio. Aun así, la elevación consistente de zonulina en la UCE —particularmente en quienes presentan urticaria inducible— refuerza la idea de que la barrera intestinal y la inflamación cutánea están vinculadas. Más que probar que un intestino permeable causa las ronchas, el trabajo apunta a una relación bidireccional en la que mediadores inmunitarios liberados por mastocitos cutáneos podrían aflojar aún más la barrera intestinal, y señales de origen intestinal podrían, a su vez, alimentar fallos inmunitarios continuos en la piel.

Mensaje principal para no especialistas

Para quien vive con ronchas crónicas e inexplicables, esta investigación ofrece un nuevo enfoque sobre por qué persiste el problema. Las personas con UCE en este estudio presentaron niveles sanguíneos más altos de zonulina, una molécula vinculada a lo firmemente que están selladas las células de la pared intestinal. Esto apoya la idea de que, al menos en algunos pacientes, el revestimiento intestinal es más permeable de lo habitual y puede estar implicado en desencadenar o mantener la enfermedad. Aunque los médicos aún no están listos para tratar la UCE atacando directamente la zonulina o la barrera intestinal, estudios futuros podrán explorar si ajustar la permeabilidad intestinal —mediante la dieta, medicamentos u otras estrategias— podría convertirse en parte de un plan de tratamiento más completo para estas urticarias difíciles y duraderas.

Cita: Solak Esen, B., Erkayman, M.H. Chronic spontaneous urticaria is associated with elevated serum zonulin levels. Sci Rep 16, 5812 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-35394-9

Palabras clave: urticaria crónica espontánea, zonulina, permeabilidad intestinal, intestino permeable, enfermedad autoinmune de la piel