Eficacia y seguridad de la ciclosporina A en COVID-19 moderada a grave: un ensayo aleatorizado y abierto

Por qué importa más allá del hospital

Aunque las vacunas y los fármacos nuevos han cambiado el curso de la pandemia de COVID-19, los médicos siguen necesitando mejores herramientas para ayudar a las personas cuya enfermedad deriva en una inflamación peligrosa. Este estudio plantea una pregunta práctica con relevancia mundial: ¿puede un fármaco antiguo y ampliamente disponible usado en trasplantes, la ciclosporina A, calmar de forma segura la "tormenta" inmunitaria en pacientes con COVID-19 moderado a grave y ayudarles a recuperarse más rápido?

Un fármaco conocido en un nuevo papel

La ciclosporina A se ha utilizado durante décadas para prevenir el rechazo de órganos y tratar ciertas enfermedades inmunitarias. Además, los científicos han observado que puede bloquear la replicación de varios virus, incluidos los coronavirus, y atenuar algunas de las señales inmunitarias que impulsan la inflamación sistémica grave que se ve en el COVID-19 crítico. Dado que el fármaco ya está aprobado, es barato y se administra por vía oral, es un candidato atractivo para reutilizar en pacientes cuyo sistema inmunitario sobrerreacciona frente al SARS-CoV-2.

Cómo se realizó el ensayo

Los investigadores llevaron a cabo un ensayo fase III aleatorizado y abierto en el Hospital de la Universidad de Alejandría en Egipto, un importante centro de referencia durante la pandemia. De más de 1.500 adultos evaluados entre enero y septiembre de 2022, se incluyeron 75 pacientes con COVID-19 confirmado y signos claros de inflamación elevada; 66 completaron el estudio. Los participantes fueron asignados al azar a recibir cápsulas de ciclosporina A además del tratamiento estándar nacional, o únicamente el tratamiento estándar. Todos los pacientes tenían entre 18 y 65 años y presentaban enfermedad moderada a grave, pero aún no requerían ventilación mecánica.

Seguimiento de la recuperación y la inflamación

Los médicos siguieron a los pacientes a diario en el hospital o mediante telemedicina. Registraron los síntomas, los niveles de oxígeno medidos con pulsioxímetro y una escala de siete puntos de la Organización Mundial de la Salud que va desde recuperación completa hasta la muerte. Se realizaron análisis de sangre al inicio, en el día 7 y en el día 14 para medir marcadores relacionados con la llamada tormenta de citoquinas: proteína C reactiva (PCR), interleucina-6 (IL-6), ferritina y D-dímero. Estos marcadores reflejan el grado de inflamación corporal y el riesgo potencial de trombosis y daño orgánico. La seguridad se monitorizó de cerca, incluyendo efectos adversos graves e infecciones bacterianas o fúngicas nuevas.

Qué encontraron los investigadores

La ciclosporina no cambió de forma drástica los grandes hitos clínicos captados por la escala de la OMS: en ambos grupos, ningún paciente necesitó oxígeno de alto flujo, ventilación mecánica ni falleció durante el seguimiento de 28 días. Donde el fármaco sí marcó diferencia fue en la velocidad de mejoría y en la bioquímica sanguínea. Los pacientes que recibieron ciclosporina mejoraron, en promedio, aproximadamente un día antes que los tratados solo con la atención estándar. En el día 7 tuvieron niveles de oxígeno ligeramente superiores y, en los días 7 y 14, mostraron niveles sustancialmente más bajos de PCR e IL-6, lo que indica una respuesta inmunitaria más contenida. Para el día 14, los niveles de D-dímero y ferritina también fueron menores en el grupo de ciclosporina que en los controles, lo que sugiere menor actividad de coagulación e inflamación relacionada con el hierro.

Seguridad y límites del estudio

Es importante señalar que el fármaco pareció seguro en este contexto. No se observaron problemas graves relacionados con el fármaco ni infecciones bacterianas o fúngicas secundarias durante los 28 días de seguimiento, salvo un caso de diarrea significativa. El número relativamente pequeño de pacientes y la selección cuidadosa de individuos sin problemas orgánicos graves hacen que los resultados puedan no aplicarse a todas las personas con COVID-19, especialmente a los pacientes más graves en ventilación. El diseño abierto también deja margen a sesgos sutiles en la evaluación de los síntomas. Los autores subrayan que se necesitan estudios más grandes, comparaciones directas con otros fármacos inmunomoduladores y diferentes estrategias de dosificación.

Qué significa esto para pacientes y clínicos

Para los lectores no especialistas, la conclusión es que la ciclosporina A no resultó ser una cura milagrosa que impida la ventilación o garantice la supervivencia. Sin embargo, sí pareció ayudar a pacientes con COVID-19 moderado a grave a sentirse mejor un poco antes, mientras calmaba de forma mensurable las señales inflamatorias peligrosas en la sangre, sin problemas de seguridad importantes en este grupo seleccionado de forma cuidadosa. Dado que la ciclosporina ya está ampliamente disponible en forma de comprimidos y es relativamente asequible, estos hallazgos respaldan su potencial como tratamiento complementario para moderar la sobrerreacción inmunitaria en COVID-19. Serán necesarios ensayos más amplios para confirmar si este beneficio modesto puede traducirse en menos complicaciones o muertes en la población general.

Cita: Zidan, A.A., Gad, A.Y.S., Zakaria, N.H. et al. Effectiveness and safety of cyclosporine A in moderate to severe COVID-19: a randomized, open-label trial. Sci Rep 16, 6722 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-35292-0

Palabras clave: ciclosporina A, tratamiento de COVID-19, tormenta de citoquinas, terapia antiinflamatoria, ensayo clínico