La administración de N-acetilcisteína influye en la expresión de genes apoptóticos en las células de la granulosa de mujeres infértiles diagnosticadas con endometriosis

Por qué esta investigación importa para la salud de las mujeres

La endometriosis es una enfermedad dolorosa en la que tejido similar al revestimiento uterino crece donde no corresponde y constituye una causa importante de infertilidad. Muchas mujeres que la padecen escuchan que sus óvulos u ovarios son de “mala calidad”, pero las razones biológicas suelen permanecer vagas. Este estudio investiga si un suplemento antioxidante común, la N‑acetilcisteína (NAC), puede ayudar a proteger las células que nutren los óvulos en desarrollo en mujeres con endometriosis, y con ello mejorar potencialmente sus posibilidades de embarazo.

Daño oculto por el “óxido” celular

Los científicos sospechan cada vez más que el estrés oxidativo —esencialmente, una sobrecarga de moléculas reactivas a base de oxígeno que actúan como óxido biológico— juega un papel clave en la endometriosis. Estas moléculas reactivas pueden dañar muchos tejidos, incluidas las células de la granulosa que rodean y alimentan a cada óvulo en el ovario. Cuando el estrés oxidativo es alto, estas células auxiliares tienen más probabilidades de sufrir muerte celular programada, un proceso de autodestrucción conocido como apoptosis. Si mueren demasiadas células de la granulosa, el óvulo que soportan puede no madurar correctamente, reduciendo las posibilidades de fertilización y la calidad del embrión.

Una mirada más cercana a un aliado antioxidante

La N‑acetilcisteína es un fármaco económico usado desde hace tiempo para otras condiciones y actúa además como un potente antioxidante al neutralizar directamente las moléculas reactivas y potenciar las defensas propias del organismo. Para comprobar si la NAC podía proteger las células ováricas en mujeres con infertilidad relacionada con la endometriosis, los investigadores realizaron un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo. Mujeres infértiles diagnosticadas con endometriosis moderada a grave recibieron ya fuera comprimidos de NAC (1.200 miligramos por día) o comprimidos idénticos de placebo durante seis semanas durante su ciclo de tratamiento de fertilidad. Se recogieron muestras de sangre y de folículos ováricos antes y después de ese periodo, lo que permitió al equipo medir tanto la capacidad antioxidante total en la sangre como la actividad génica dentro de las células de la granulosa.

Qué cambió dentro de la sangre y las células ováricas

En el torrente sanguíneo, las mujeres que tomaron NAC mostraron un aumento claro en la capacidad antioxidante total, una medida resumen de cuán bien la sangre puede contrarrestar el estrés oxidativo. Los niveles de una enzima antioxidante clave, la superóxido dismutasa, también tendieron a aumentar, aunque este cambio en concreto no fue estadísticamente sólido. Dentro de las células de la granulosa, los investigadores midieron la actividad de genes que promueven o evitan la autodestrucción celular. Tras el tratamiento con NAC, el gen antiapoptótico Bcl‑2 estuvo más activo, mientras que dos genes proapoptóticos, Bax y Caspasa‑3, mostraron menor actividad que en el grupo placebo, lo que sugiere un desplazamiento hacia la supervivencia celular, aunque el reducido número de participantes impidió que estas diferencias alcanzaran la significación estadística convencional.

Calidad de óvulos y embriones en la clínica de fertilidad

El equipo también examinó qué podían significar estos cambios moleculares en términos prácticos de fertilidad. El número total de óvulos recogidos durante los ciclos de reproducción asistida fue similar en ambos grupos, pero menos óvulos en el grupo NAC parecieron claramente anormales o inviables. Los embriones creados a partir de estos óvulos se evaluaron con un sistema de puntuación estándar, y los procedentes de mujeres tratadas con NAC tendieron a recibir calificaciones de calidad ligeramente mejores. Se registraron algunos embarazos y un nacimiento vivo en el grupo NAC durante el ensayo en curso. Ninguna de estas diferencias en los resultados fue lo bastante grande para ser concluyente, pero en conjunto apuntaron en una dirección esperanzadora.

Qué podría significar para futuros tratamientos

En términos generales, el estudio sugiere que la NAC podría hacer que el entorno alrededor de los óvulos en desarrollo sea menos hostil en mujeres con endometriosis al reforzar las defensas antioxidantes y orientar los interruptores clave de muerte celular hacia la supervivencia. Esto podría ayudar a preservar las células de la granulosa que nutren los óvulos, mejorando potencialmente la calidad de óvulos y embriones y, en última instancia, las probabilidades de embarazo. Dado que el estudio incluyó relativamente pocas participantes y muchos resultados no alcanzaron umbrales estadísticos estrictos, la NAC no puede recomendarse todavía como una solución independiente. Sin embargo, estos hallazgos preliminares son lo bastante alentadores como para justificar ensayos más amplios que prueben si un suplemento simple y de amplia disponibilidad puede convertirse en un complemento útil en el tratamiento de la fertilidad para mujeres con endometriosis.

Cita: Heshmati, Z.S., Amiri-Yekta, A., Khosravifar, M. et al. Administration of N-acetylcysteine influence the expression of apoptotic genes in the granulosa cells of infertile women diagnosed with endometriosis. Sci Rep 16, 7961 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-025-34202-0

Palabras clave: endometriosis, infertilidad, antioxidantes, células de la granulosa, N-acetilcisteína