Efectos ex vivo de oclacitinib y ciclosporina A sobre la respuesta inmune canina frente a Leishmania infantum

Por qué importa para perros y sus propietarios

En muchas zonas alrededor del Mediterráneo y más allá, una pequeña flebótomo puede transmitir un parásito que causa una enfermedad grave en perros llamada leishmaniosis. Al mismo tiempo, cada vez más perros reciben tratamientos prolongados con medicamentos potentes para controlar alergias y problemas inmunitarios. Este estudio explora una cuestión práctica para veterinarios y propietarios: ¿debilitan dos fármacos de uso común, oclacitinib y ciclosporina A, las defensas naturales del perro frente a Leishmania infantum y pueden empeorar la leishmaniosis?

La enfermedad que motiva la preocupación

La leishmaniosis es una infección de larga duración en la que el parásito se oculta dentro de las células del sistema inmune del perro. Muchos perros infectados nunca enferman porque su sistema inmunitario monta una respuesta fuerte y específica que mantiene al parásito bajo control. En estos animales, ciertos mensajeros químicos en la sangre actúan como señales de alarma que activan células capaces de matar al parásito. Cuando esta respuesta protectora es débil o desequilibrada, los perros pueden desarrollar desde problemas cutáneos leves hasta enfermedad grave, a veces fatal, con frecuencia acompañada de daño renal. Dado que la ciclosporina A y el oclacitinib están diseñados para calmar el sistema inmune en enfermedades alérgicas y autoinmunes, existe la preocupación de que también puedan atenuar estas señales de alarma cruciales contra el parásito.

Cómo probaron los investigadores los fármacos

El equipo trabajó con 30 perros de una zona de España donde la leishmaniosis es común. Agruparon a los perros en tres categorías: perros sanos sin signos de señales de alarma específicas frente al parásito, perros sanos que mostraban una fuerte respuesta protectora pese a tener poca o ninguna presencia de anticuerpos en sangre, y perros enfermos ya afectados por leishmaniosis pero aún capaces de montar una respuesta protectora. De cada perro, los investigadores recogieron sangre y la expusieron en el laboratorio a material del parásito que imita la infección, o a un estimulador general potente de las células inmunes. Luego añadieron ciclosporina A u oclacitinib a niveles comparables a los alcanzados durante el tratamiento y midieron cuánto de tres señales de alarma clave se liberó.

Qué pasó con las señales de alarma inmunitarias

La ciclosporina A tuvo un efecto amortiguador amplio y potente. En sangre tanto de perros infectados como de perros enfermos, este fármaco redujo de forma marcada las tres señales medidas tras la exposición al material parasitario y también tras la estimulación inmune general. En contraste, el oclacitinib mostró un efecto mucho más limitado. En el nivel más bajo probado, no redujo significativamente las tres señales cuando las células se expusieron al parásito o al estimulador general. Solo en el nivel más alto, y únicamente en sangre de perros enfermos, el oclacitinib disminuyó una de las principales señales de lucha contra el parásito tras la exposición al material parasitario. En algunos ensayos con el estimulador general, el oclacitinib se asoció incluso con mayores cantidades de ciertas señales en perros sanos, lo que sugiere efectos más complejos que aún no se comprenden completamente.

Qué significa esto para perros en zonas de alto riesgo

Estos hallazgos sugieren que la ciclosporina A puede suprimir de forma intensa las vías inmunitarias que ayudan a los perros a controlar la leishmaniosis, al menos en condiciones de laboratorio controladas. En regiones donde la enfermedad es común, el tratamiento crónico con ciclosporina A podría, por tanto, aumentar el riesgo de que una infección silente progrese a enfermedad manifiesta o de que un perro ya enfermo empeore. El oclacitinib, en condiciones de dosis habituales, parece menos probable que atenúe estas respuestas protectoras, aunque una mayor exposición en perros enfermos podría todavía debilitar una señal de alarma importante. Los autores destacan que son necesarios estudios clínicos en condiciones reales para confirmar cómo se traducen estos resultados de laboratorio en desenlaces clínicos, pero recomiendan cribado, medidas de prevención y seguimiento cuidadosos de la leishmaniosis en perros que reciben estos fármacos, especialmente ciclosporina A.

Mensaje principal para los propietarios

Para los propietarios que viven o viajan a zonas donde la leishmaniosis está presente, este estudio subraya la importancia de discutir los riesgos de infección con el veterinario antes de iniciar o continuar fármacos potentes que calman el sistema inmune. La ciclosporina A parece silenciar de forma amplia las “alarmas” inmunitarias que ayudan a los perros a mantener a Leishmania bajo control, mientras que el oclacitinib parece tener un impacto más limitado en condiciones habituales. Con pruebas adecuadas, medidas de control de parásitos y una elección terapéutica meditada, los veterinarios pueden equilibrar mejor la necesidad de tratar enfermedades cutáneas e inmunitarias con la protección de los perros frente a esta grave infección parasitaria.

Cita: Murillo-Picco, A., Jiménez-Fortunato, C., Rivero, T. et al. Ex vivo effects of oclacitinib and cyclosporin A on canine immune response to Leishmania infantum. Sci Rep 16, 8016 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-025-32578-7

Palabras clave: leishmaniosis canina, ciclosporina A, oclacitinib, respuesta inmune del perro, parásitos transmitidos por vectores