Mecanismo de la quercetina en el tratamiento de la endometriosis basado en farmacología de redes y secuenciación del transcriptoma

Por qué un compuesto vegetal común importa para la salud de la mujer

La endometriosis es una afección dolorosa en la que tejido similar al revestimiento uterino crece donde no le corresponde, provocando a menudo dolor crónico e infertilidad. Muchas mujeres deben afrontar cirugías repetidas y tratamientos hormonales que pueden acarrear efectos secundarios difíciles. Este estudio se centra en la quercetina —una sustancia natural presente en muchas frutas y verduras— como una opción más suave para uso a largo plazo. Los investigadores plantean una pregunta sencilla con grandes implicaciones: ¿puede este compuesto vegetal cotidiano frenar de forma relevante el crecimiento y la diseminación de las lesiones de endometriosis?

Un problema generalizado que necesita mejores opciones

Se estima que la endometriosis afecta al 10 % de las mujeres en edad reproductiva en todo el mundo. El tejido desplazado puede adherirse a órganos pélvicos, invadir áreas circundantes y sangrar repetidamente con cada ciclo menstrual. Estos cambios suelen desencadenar inflamación, cicatrices y adherencias —bandas de tejido que pueden unir órganos— provocando dolor y, en ocasiones, infertilidad. La cirugía sigue siendo la principal vía para confirmar el diagnóstico y extirpar las lesiones, pero la enfermedad con frecuencia reaparece. Los fármacos hormonales pueden ayudar, sin embargo suelen suprimir en lugar de curar la enfermedad y pueden causar efectos secundarios que muchos pacientes encuentran difíciles de tolerar. Dado que la endometriosis tiende a ser de larga duración, existe una necesidad urgente de medicamentos seguros y asequibles que puedan emplearse durante años.

Una mirada más cercana al potencial terapéutico de la quercetina

La quercetina es un pigmento amarillo ampliamente presente en cebollas, manzanas, bayas y muchos otros alimentos vegetales. Ha llamado la atención por sus acciones antioxidantes y antiinflamatorias, y se ha estudiado por posibles beneficios frente a varios cánceres. Las lesiones de endometriosis se comportan en ciertos aspectos como células tumorales: se adhieren, invaden, forman nuevos vasos sanguíneos y se diseminan localmente. Trabajos previos mostraron que la quercetina puede frenar el crecimiento de células de endometriosis y provocar su muerte en cultivos de laboratorio, pero las vías exactas que utiliza en el organismo no se entendían completamente. El estudio actual se propuso mapear esas vías con detalle, combinando análisis informáticos a gran escala con experimentos en muestras humanas, ratones y células cultivadas.

Encontrando el “nudo de tráfico” molecular

El equipo empleó primero farmacología de redes, un método que cruza muchos posibles dianas farmacológicas con genes relacionados con la enfermedad. Identificaron 132 dianas moleculares que vinculan la quercetina con la endometriosis y hallaron que estaban implicadas varias rutas de señalización celular importantes, destacando una en particular: la vía MAPK, que ayuda a controlar cómo las células crecen, se dividen y se desplazan. Dentro de esta red, una proteína de superficie llamada PDGFRB emergió como un nodo clave. Al examinar tejido de mujeres con endometriosis, encontraron que PDGFRB y varias proteínas de señalización aguas abajo en la cadena MAPK eran mucho más abundantes en las lesiones ectópicas (fuera de lugar) que en el endometrio normal, lo que sugiere que esta vía está activada en la enfermedad.

Poniendo a prueba la quercetina en ratones y células

Para comprobar si la quercetina podía calmar este sistema hiperactivo, los científicos crearon un modelo murino de endometriosis mediante el trasplante de pequeños fragmentos de tejido uterino en el abdomen. Los ratones recibieron por vía oral dosis bajas, medias o altas de quercetina, o un fármaco estándar como comparación. Durante tres semanas, la quercetina redujo el tamaño de las lesiones implantadas y disminuyó el grado de adherencias internas, con efectos más marcados a dosis más altas. El examen microscópico mostró que las lesiones tratadas tenían menos glándulas, más reducidas, y un tejido de sostén más laxo. Paralelamente, pruebas de proteínas revelaron que la quercetina redujo los niveles de PDGFRB y de las proteínas clave relacionadas con MAPK —RAS, RAF1 y ERK1/2— en estas lesiones.

Cómo la quercetina frena a las células rogue

Los investigadores pasaron luego a cultivos celulares para indagar el mecanismo con mayor profundidad. Usaron células 12Z, derivadas de lesiones de endometriosis, y redujeron deliberadamente los niveles de PDGFRB mediante herramientas genéticas. Cuando PDGFRB se redujo, las células mostraron menos capacidad de proliferar, invadir membranas y migrar a través del cultivo —tres comportamientos que impulsan la formación y la diseminación de las lesiones. La adición de quercetina debilitó aún más estas características. Estudios detallados de proteínas mostraron que tanto la pérdida de PDGFRB como el tratamiento con quercetina atenuaron la cascada de señalización MAPK dentro de las células, reduciendo las formas activas de RAS, RAF1 y ERK1/2 que normalmente envían señales intensas de “crecer y moverse”.

Qué significa esto para tratamientos futuros

En conjunto, los hallazgos sugieren una historia clara: en la endometriosis, PDGFRB y su cadena de señalización asociada están sobreactivadas, alentando a las células a multiplicarse e invadir. La quercetina parece bajar ese volumen, reduciendo las lesiones en ratones y moderando el comportamiento agresivo de las células en el laboratorio al controlar la vía PDGFRB–MAPK. Aunque este trabajo sigue en una fase experimental y todavía no demuestra que la quercetina por sí sola pueda tratar la endometriosis en humanos, aporta una base biológica sólida para nuevos estudios clínicos. Para las pacientes, plantea la posibilidad de que un compuesto de origen natural, ya presente en muchos alimentos, pueda algún día formar parte de una estrategia más segura y de largo plazo para controlar esta enfermedad crónica y a menudo perturbadora de la vida.

Cita: Huang, J., Ding, J., Wang, J. et al. Mechanism of quercetin in the treatment of endometriosis based on network pharmacology and transcriptome sequencing. Sci Rep 16, 8503 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-025-07693-0

Palabras clave: endometriosis, quercetina, salud de la mujer, señalización celular, compuestos naturales