Suplementación con D-serina y D-alanina protege frente a la enfermedad renal crónica

Por qué importa proteger nuestros riñones

La enfermedad renal crónica es una afección lenta y a menudo silenciosa que afecta a cerca de una de cada diez personas en todo el mundo y que puede acabar requiriendo diálisis de por vida o un trasplante de riñón. Los tratamientos actuales ayudan, pero muchos pacientes siguen experimentando un deterioro progresivo de la función renal. Este estudio explora un aliado inesperado para los riñones: dos pequeños componentes de las proteínas, llamados D-serina y D-alanina, que podrían ayudar a los riñones dañados a repararse y a funcionar mejor a largo plazo.

Moléculas pequeñas con una gran promesa

Las proteínas de nuestro cuerpo suelen estar formadas por aminoácidos “zurdos”, pero también circulan en sangre pequeñas cantidades de versiones “dextrógiras”: la D-serina y la D-alanina. Investigaciones previas en lesiones renales de corta duración mostraron que estos D-aminoácidos pueden atenuar la inflamación, proteger a las centrales energéticas celulares (las mitocondrias) y favorecer la regeneración de las células renales. Dado que los niveles sanguíneos de D-serina y D-alanina también son más altos en personas con enfermedad renal persistente, los investigadores se preguntaron si aumentar suavemente estas moléculas podría frenar o mitigar el daño renal a largo plazo en lugar de limitarse a ser un marcador de ese daño.

Probando la idea en un modelo murino severo

Para abordar la pregunta, el equipo utilizó ratones a los que se les había extirpado quirúrgicamente la mayor parte del tejido renal, un modelo bien establecido de enfermedad renal crónica avanzada. Los animales recibieron agua de bebida con cantidades moderadas de D-serina o D-alanina durante varios meses. En las hembras, ambos suplementos elevaron los niveles sanguíneos de las moléculas objetivo, disminuyeron los productos de desecho que normalmente se acumulan cuando los riñones fallan y mejoraron significativamente la supervivencia en comparación con los animales no tratados. El examen microscópico mostró menos muerte tisular y mejor preservación de las finas estructuras en forma de cepillo que ayudan a los túbulos renales a procesar la sangre. En particular, la D-alanina también redujo la formación de cicatrices en los riñones, un factor clave en el daño irreversible, y ayudó a prevenir la pérdida de peso y de pelo que señalan enfermedad grave en este modelo. Es importante destacar que cuando ratones sanos recibieron las mismas dosis durante 500 días, su función renal permaneció normal, lo que sugiere que la ingesta a largo plazo en estos niveles no fue perjudicial.

Analizando el interior de las células renales

Los investigadores quisieron saber después cómo podrían actuar estas diminutas moléculas a nivel molecular. Usando perfiles de actividad génica en tejido renal de las hembras, encontraron que la D-alanina —más que la D-serina— activó un pequeño grupo de genes vinculados a la salud mitocondrial y a la reparación tisular. Un gen, Lonp1, contribuye a mantener las mitocondrias en buen funcionamiento y en otros estudios se ha relacionado con una menor fibrosis renal y una mejor producción de energía. Otro, Bmp7, es conocido por apoyar el desarrollo renal y contrarrestar una vía principal de formación de cicatrices impulsada por una molécula llamada TGF-beta. En contraste, la suplementación con D-serina produjo solo cambios sutiles en la actividad génica en este experimento, aun cuando mejoró la función renal, lo que sugiere que sus beneficios podrían depender más de alteraciones en proteínas o en el metabolismo celular que de grandes cambios en la expresión génica.

Pistas procedentes de pacientes humanos

Más allá de los ratones, el equipo siguió a un pequeño grupo de 14 personas con enfermedad renal crónica durante aproximadamente dos años y medio, midiendo sus niveles sanguíneos de D-serina y D-alanina y registrando cambios en la tasa de filtración glomerular estimada, una medida estándar del rendimiento renal. En general, no hubo una relación clara entre los niveles de D-aminoácidos y la tasa de declive. Sin embargo, en el subconjunto de pacientes cuya enfermedad renal se debía a la diabetes, niveles más altos de D-alanina se asociaron con una caída más lenta de la función renal. El estudio fue demasiado pequeño para probar causalidad, y no se administró tratamiento deliberado con D-alanina, por lo que estos datos humanos deben considerarse como pistas interesantes más que como evidencia concluyente.

Qué podría significar para la atención futura

En conjunto, los hallazgos sugieren que una suplementación moderada y prolongada con D-serina y, en especial, con D-alanina puede ayudar a los riñones dañados a sobrellevar mejor una enfermedad grave en un modelo experimental, probablemente al apoyar las mitocondrias, limitar la fibrosis y favorecer la renovación celular. Aunque los resultados en ratones no se traducen automáticamente a las personas y los datos humanos aquí son preliminares, el trabajo señala a la D-alanina como un candidato prometedor, parecido a un nutriente, para explorar como posible terapia complementaria en la enfermedad renal crónica. Serán necesarios ensayos clínicos mayores y controlados antes de que los médicos puedan recomendar tales suplementos, pero este estudio abre un camino intrigante hacia enfoques más suaves, basados en la nutrición, para ayudar a preservar la función renal.

Cita: Nakade, Y., Iwata, Y., Toyama, T. et al. D-serine and D-alanine supplementation protects against chronic kidney disease. Sci Rep 16, 8740 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-025-06251-y

Palabras clave: enfermedad renal crónica, D-alanina, D-serina, mitocondrias, protección renal