Bimagrumab más semaglutida sola o en combinación para el tratamiento de la obesidad: un ensayo aleatorizado de fase 2

Por qué este estudio importa para la salud cotidiana

Muchas personas que intentan perder peso no se preocupan solo por el número en la báscula, sino por lo que realmente están perdiendo: grasa o músculo valioso. Este estudio pone a prueba si combinar dos medicamentos distintos puede inducir reducciones grandes de grasa corporal, comparables a las de la cirugía, al tiempo que preserva en gran medida el músculo, lo que podría cambiar la forma en que pensamos el tratamiento médico de la obesidad.

Una nueva pareja de fármacos para el control del peso

El ensayo se centra en dos medicamentos que actúan de maneras muy diferentes. La semaglutida es una inyección semanal ampliamente utilizada que reduce el apetito y hace que las personas coman menos. El bimagrumab es un anticuerpo experimental administrado por infusión intravenosa cada 12 semanas; bloquea receptores específicos en la superficie celular implicados en la regulación del músculo y la grasa. Trabajos previos sugerían que el bimagrumab puede reducir las reservas de grasa mientras favorece el crecimiento muscular. Los investigadores se preguntaron si usar ambos juntos podría producir una pérdida de peso más profunda y de mejor calidad que cualquiera de los fármacos por separado en adultos con obesidad pero sin diabetes.

Dentro del ensayo clínico de 72 semanas

En este estudio de fase 2, 507 adultos con obesidad fueron asignados al azar a nueve grupos. Algunos recibieron solo placebo, otros una de dos dosis de bimagrumab, algunos una de dos dosis de semaglutida y otros distintas combinaciones de ambos fármacos. Los tratamientos duraron 48 semanas, seguidas por una extensión de 24 semanas hasta la semana 72. Todos también recibieron asesoramiento para reducir modestamente las calorías y aumentar la actividad física. La medida principal fue cuánto cambió el peso corporal en las semanas 48 y 72, pero el equipo también siguió de cerca la medida de la cintura, la composición corporal detallada mediante escáneres corporales totales, el control de la glucemia, las grasas en sangre, marcadores de inflamación y los efectos secundarios.

Más peso perdido, mayormente de grasa

En la semana 48, las personas en la combinación de dosis altas de bimagrumab y semaglutida habían perdido de media alrededor de 18 kilogramos, frente a 14 kilogramos con semaglutida en dosis altas sola y solo 3 kilogramos con placebo. Al seguir hasta la semana 72, la pérdida de peso se profundizó: aproximadamente 24 kilogramos (alrededor del 22% del peso inicial) con la combinación de dosis altas, 16,5 kilogramos (16%) con semaglutida sola y 12 kilogramos (11%) con bimagrumab solo. De forma importante, los escáneres mostraron que el peso adicional perdido con la combinación procedía mayoritariamente de la grasa, en particular de la grasa perjudicial situada alrededor de los órganos abdominales, mientras que el músculo se preservó en gran medida. En el grupo de solo bimagrumab, la masa magra incluso aumentó ligeramente, y en los grupos de combinación la mayor parte del peso perdido—más del 90% en el brazo de dosis altas—fue grasa en lugar de músculo.

Beneficios más allá de la báscula

El tratamiento combinado también modificó varias medidas ligadas a la salud a largo plazo. Las cinturas se redujeron más con la combinación que con cualquiera de los fármacos por separado, reflejando las grandes disminuciones de grasa visceral. Los análisis de sangre mostraron mejoras en marcadores metabólicos: grandes aumentos en la hormona adiponectina, reducciones notables en la leptina, mejores niveles de insulina en ayunas y marcadas disminuciones de la proteína C reactiva, un indicador de inflamación sistémica. Las personas que iniciaron el estudio con prediabetes se vieron especialmente beneficiadas: en la semana 72, todos los participantes con prediabetes en los grupos de combinación tenían la glucemia de vuelta a rango normal, en comparación con algo más de la mitad de los del grupo placebo. Los cambios en el colesterol fueron mixtos: el colesterol LDL “malo” aumentó con bimagrumab solo, pero se neutralizó en gran medida cuando se asoció con semaglutida de dosis más alta, mientras que las variaciones en la presión arterial fueron modestas.

Seguridad, efectos secundarios y límites del estudio

Como con cualquier terapia médica potente, los efectos secundarios fueron importantes. El bimagrumab se asoció con mayor frecuencia a calambres musculares, diarrea y acné, mientras que la semaglutida provocó con frecuencia náuseas, diarrea, estreñimiento y fatiga; los grupos de combinación mostraron patrones similares al perfil conocido de cada fármaco. Los efectos adversos graves fueron poco comunes y se distribuyeron entre los grupos, y no se registraron muertes. Algunos participantes interrumpieron el tratamiento por efectos secundarios, con mayor frecuencia en los grupos que recibieron bimagrumab solo. El ensayo también tuvo limitaciones: la semaglutida no pudo enmascararse, el bimagrumab requirió infusiones intravenosas en lugar de inyecciones más sencillas, y el músculo se evaluó mediante escáneres corporales totales en lugar de imágenes más precisas. Será necesario un seguimiento más prolongado para ver cuán duraderos son los beneficios y cómo evolucionan los riesgos con el tiempo.

Qué podría significar esto para el tratamiento futuro

Para un lector general, el mensaje principal es que pronto podría ser posible no solo perder una gran cantidad de peso con medicamentos, sino perder el tipo correcto de peso. Combinar bimagrumab con semaglutida produjo pérdidas de peso cercanas a las observadas tras algunas cirugías bariátricas, al tiempo que mantuvo la mayor parte del tejido muscular intacto y redujo de forma agresiva la grasa abdominal profunda. Si estudios futuros confirman estos hallazgos y refinan las dosis y la administración, este enfoque de doble vía podría ofrecer a las personas con obesidad una nueva opción potente que apunte tanto a la cantidad como a la calidad del peso perdido.

Cita: Heymsfield, S.B., Aronne, L.J., Montgomery, P. et al. Bimagrumab plus semaglutide alone or in combination for the treatment of obesity: a randomized phase 2 trial. Nat Med 32, 869–882 (2026). https://doi.org/10.1038/s41591-026-04204-0

Palabras clave: tratamiento de la obesidad, medicamentos para la pérdida de peso, composición corporal, semaglutida, bimagrumab