Una intervención psicodélica de corta duración para el trastorno depresivo mayor: ensayo aleatorizado fase IIa controlado con placebo

Por qué importa

La depresión afecta a cientos de millones de personas en todo el mundo, y muchas descubren que los antidepresivos convencionales no ayudan lo suficiente o provocan efectos secundarios molestos. Este estudio explora un enfoque muy distinto: utilizar una experiencia psicodélica breve y cuidadosamente acompañada con un compuesto de acción rápida para aliviar con rapidez los síntomas depresivos, potencialmente con una sola sesión de tratamiento.

Un nuevo tipo de sesión de tratamiento

Los investigadores probaron una infusión intravenosa de un compuesto psicodélico llamado DMT, administrada junto con apoyo psicológico estructurado, en adultos con trastorno depresivo mayor de moderado a grave. A diferencia de los antidepresivos tradicionales, que deben tomarse diariamente durante semanas antes de que se observen cambios, el DMT actúa en cuestión de minutos y su efecto desaparece en aproximadamente media hora. Esto lo convierte en una opción atractiva como posible tratamiento de “procedimiento de un día”, en el que las personas reciben una sesión guiada única en lugar de tomar medicación continua.

Cómo se diseñó el estudio

Treinta y cuatro voluntarios, la mayoría de los cuales habían vivido con depresión durante alrededor de una década y ya habían probado otros tratamientos, fueron asignados al azar a dos grupos. En la primera fase doble ciego, un grupo recibió una infusión de DMT de 10 minutos más psicoterapia, mientras que el otro recibió una infusión placebo más el mismo apoyo psicoterapéutico. Ni los participantes ni quienes evaluaban conocían la asignación. Dos semanas después, en una fase abierta, se ofreció a todos una sesión activa de DMT: quienes habían empezado con DMT pudieron recibir una segunda dosis, y quienes habían empezado con placebo pudieron recibir su primera.

Cambios rápidos en el estado de ánimo

El equipo evaluó la depresión con una escala clínica estándar que mide la gravedad de los síntomas. Dos semanas tras la primera infusión, las personas que habían recibido DMT mostraron una reducción de las puntuaciones depresivas sustancialmente mayor que las del grupo placebo. La diferencia entre grupos fue lo suficientemente grande como para ser estadísticamente significativa, y ya se observaban signos de mejoría después de una semana. Cuando posteriormente se siguió a todos los participantes en la fase abierta, los efectos antidepresivos del DMT tendieron a durar hasta tres meses, y en muchos casos aún eran apreciables seis meses después. Curiosamente, quienes recibieron una segunda dosis de DMT no mejoraron claramente más que quienes solo recibieron una dosis, lo que sugiere que una sesión bien apoyada puede ser suficiente para muchos.

Seguridad, efectos secundarios y la experiencia psicodélica

El tratamiento fue en general bien tolerado. La mayoría de los efectos secundarios fueron leves o moderados y de corta duración, como dolor en el lugar de la infusión, náuseas, ansiedad temporal o inquietud. No se observaron problemas médicos graves relacionados con el tratamiento, muertes ni alteraciones cardíacas peligrosas, aunque sí se registraron aumentos breves de la presión arterial y la frecuencia cardíaca tras la dosis. Las medidas de ideación suicida no mostraron cambios preocupantes. Los investigadores también recogieron cuestionarios sobre la naturaleza de la experiencia psicodélica. Las personas que informaron experiencias más intensas de tipo “místico” o de unidad tendieron a mostrar mayores mejoras del estado de ánimo, lo que sugiere que lo que ocurre durante la sesión —psicológica y biológicamente— puede ser importante para la recuperación.

Qué podría significar esto para el futuro

Este ensayo en fase temprana sugiere que una única sesión de DMT cuidadosamente supervisada, combinada con psicoterapia, puede reducir rápidamente los síntomas depresivos y que estos beneficios pueden perdurar semanas o meses en muchos pacientes. Dado que el DMT actúa por un tiempo muy breve, podría ofrecer una versión de terapia asistida con psicodélicos más eficiente en tiempo y potencialmente más escalable que los compuestos de acción más prolongada. Sin embargo, el estudio fue pequeño, incluyó principalmente participantes blancos y combinó el fármaco con un marco terapéutico específico, por lo que todavía no está claro cuán generalizables son los resultados ni cuánto del beneficio proviene del fármaco frente a la terapia. Serán necesarios estudios más amplios y de mayor duración que comparen directamente el DMT con los tratamientos existentes antes de que este enfoque pueda incorporarse a la atención de rutina, pero los hallazgos se suman a la evidencia creciente de que sesiones psicodélicas breves e intensivas pueden ofrecer una nueva esperanza para las personas con depresión resistente.

Cita: Erritzoe, D., Barba, T., Benway, T. et al. A short-acting psychedelic intervention for major depressive disorder: a phase IIa randomized placebo-controlled trial. Nat Med 32, 591–598 (2026). https://doi.org/10.1038/s41591-025-04154-z

Palabras clave: trastorno depresivo mayor, terapia psicodélica, infusión de DMT, antidepresivo de acción rápida, ensayo clínico