La formulación intranasal S-2P con lentinan confiere protección amplia frente a VOCs de SARS-CoV-2 mediante mecanismos dominados por IFN-γ

Por qué importa una vacuna en forma de spray nasal

Mientras siguen surgiendo variantes de COVID-19, muchas personas siguen infectándose y propagando el virus incluso después de recibir las inyecciones convencionales en el brazo. Una razón importante es que las vacunas estándar no generan un escudo inmune fuerte en la nariz y los pulmones, donde el virus entra primero. Este estudio explora una vacuna administrada por la nariz hecha a partir de la proteína spike del coronavirus y un potenciador de origen natural llamado lentinan, preguntando si esta combinación simple puede detener tanto al virus original como a las variantes más recientes de Ómicron justo en la entrada.

Convertir la nariz en la primera línea de defensa

Los investigadores se centraron en la proteína spike de la cepa original de SARS-CoV-2, usando una forma estabilizada llamada S-2P. En lugar de inyectarla en el músculo, la aplicaron en gotas en las narices de ratones. Descubrieron que esta vía nasal no solo igualó a las inyecciones habituales: produjo niveles más altos de anticuerpos protectores en la sangre y, lo que es crucial, desencadenó fuertes anticuerpos IgA en las vías respiratorias mismas, algo que las inyecciones intramusculares no logran en gran medida. El equipo comparó spike con otra proteína de superficie viral común, la hemaglutinina de la gripe, y mostró que la proteína gripal por sí sola no pudo provocar una respuesta similar cuando se administró por vía nasal, lo que destaca que spike tiene una capacidad inusual incorporada para activar el sistema inmune.

Del laboratorio a la protección contra infecciones letales

Basándose en estas mediciones inmunitarias, los científicos preguntaron si la vacuna nasal de spike podría realmente salvar a los animales de una enfermedad letal. En ratones genéticamente modificados que son altamente vulnerables al SARS‑CoV‑2, dos dosis intranasales de S‑2P protegieron por completo frente al desafío letal con el virus original: los animales vacunados no perdieron peso, sobrevivieron a la infección y mostraron niveles de virus fuertemente reducidos tanto en la nariz como en los pulmones. En contraste, los ratones que recibieron la misma proteína como vacunación intramuscular estándar, incluso con un adyuvante común a base de aluminio, solo estuvieron parcialmente protegidos y aún mostraron daño pulmonar severo. Cuando el equipo probó variantes más recientes de Ómicron como BA.5 y EG.5, la vacuna nasal por sí sola ofreció beneficios parciales de supervivencia y redujo notablemente la lesión pulmonar y la cantidad de virus en comparación con animales no vacunados.

Reforzar el escudo con un ayudante derivado de hongos

Para fortalecer y ampliar esta protección, los autores añadieron lentinan, una molécula purificada de hongos shiitake que ya se usa clínicamente como potenciador inmune. Administrado por la nariz junto con spike, el lentinan amplificó los niveles de anticuerpos, ralentizó su declive con el tiempo y aumentó aún más los anticuerpos IgA especiales que recubren las superficies de las vías respiratorias. De forma más notable, cuando los ratones inmunizados con la mezcla spike–lentinan fueron expuestos a Ómicron BA.5 o EG.5, quedaron totalmente protegidos: todos sobrevivieron, mantuvieron su peso, mostraron signos mínimos de inflamación pulmonar y tuvieron mucho menos virus en los tejidos respiratorios. Los exámenes de tejido confirmaron que los pulmones de estos animales parecían casi normales en comparación con el daño extenso observado en los controles no vacunados.

Cómo la vacuna nasal se comunica con el sistema inmune

El estudio también investigó cómo funciona esta vacuna a nivel molecular. La proteína spike administrada por la nariz actuó como su propio “adyuvante incorporado”, activando vías de alarma tempranas en las células inmunes de las vías respiratorias. Esto dependió en parte de integrinas—estructuras en la superficie que ayudan a transportar moléculas a través de la barrera mucosal—y de la vía STING, un sensor intracelular de peligro. Los ratones carentes de STING produjeron muchos menos anticuerpos tras la vacunación nasal con spike. Cuando el equipo bloqueó tipos específicos de células y moléculas inmunes durante el desafío con Ómicron, encontraron que la protección conferida por spike solo dependía en gran medida de IFN‑γ, una señal antiviral clave, y de las células T citotóxicas (CD8+). Con la adición de lentinan, la protección seguía requiriendo IFN‑γ pero ya no dependía únicamente de esas células T citotóxicas, lo que sugiere que otras células innatas, como células NK entrenadas y macrófagos, quedaron ahora implicadas.

Qué podría significar esto para futuras vacunas contra la COVID-19

Para el lector general, el mensaje principal es que una vacuna simple administrada por la nariz basada en la proteína spike del coronavirus original, especialmente cuando se combina con un ayudante derivado de hongos, puede construir un potente escudo inmune directamente en las vías respiratorias. Este escudo no depende solo de anticuerpos neutralizantes, sino también de células y señales que eliminan rápidamente las células infectadas y previenen la enfermedad severa, incluso frente a variantes que evaden la inmunidad como Ómicron. Aunque estos resultados se obtuvieron en ratones y requerirán pruebas cuidadosas en humanos, apuntan hacia un futuro en el que un spray nasal seguro podría complementar o potenciar las vacunas actuales, ayudando a reducir tanto la enfermedad como la transmisión a medida que el virus sigue evolucionando.

Cita: Pan, Z., Zheng, X., Jiang, L. et al. Intranasal S-2P and lentinan formulation confers broad protection against SARS-CoV-2 VOCs via IFN-γ-dominant mechanisms. npj Vaccines 11, 60 (2026). https://doi.org/10.1038/s41541-026-01383-2

Palabras clave: vacuna intranasal, variantes de SARS-CoV-2, inmunidad mucosal, proteína spike, adyuvante lentinano