La relación entre los niveles de GABA y las anomalías del P300 en los trastornos del espectro de la esquizofrenia: perspectivas regionales y basadas en síntomas

Por qué importa esta investigación

Los trastornos del espectro de la esquizofrenia pueden dificultar tareas cotidianas —seguir una conversación, mantener la concentración en el trabajo o recordar instrucciones— de forma inusual. Este estudio examina el funcionamiento cerebral para ver cómo las variaciones en un neurotransmisor calmante, denominado GABA, se relacionan con cambios en una señal eléctrica cerebral vinculada a la atención y el pensamiento. Entender esta relación puede ayudar a explicar por qué algunas personas con esquizofrenia presentan síntomas más leves y mejores habilidades cognitivas que otras, y podría señalar nuevas ideas para el tratamiento.

Vigilar la respuesta del cerebro a sonidos relevantes

Cuando escuchamos un sonido raro e importante —como oír nuestro nombre en una sala ruidosa— el cerebro produce un breve pico eléctrico conocido como P300, medido con EEG. Una componente particular, llamada “P3b”, es más intensa en la parte posterior de la cabeza y refleja la capacidad para centrar la atención y actualizar la representación mental de lo que ocurre. En personas con trastornos del espectro de la esquizofrenia, esta respuesta P3b suele ser menor que en individuos sanos y tiende a reducirse aún más cuando los síntomas empeoran. En este estudio, los investigadores compararon a 107 pacientes con trastornos del espectro de la esquizofrenia con 107 voluntarios sanos usando una tarea auditiva de “oddball”, en la que los participantes pulsaban un botón ante tonos objetivo infrecuentes ocultos entre muchos tonos estándar.

Dos grupos de pacientes, distintos patrones de señal cerebral

No todos los pacientes eran iguales. Usando una escala estándar de síntomas, el equipo dividió al grupo de pacientes en dos clústeres: uno con menos síntomas y otro con más síntomas. Los pacientes con síntomas más graves mostraron reducciones generales en la señal P3b, más evidentes en sitios parietales pero también con tendencia a ser menores en regiones centrales y frontales. En contraste, el grupo con menos síntomas mostró solo una reducción leve y específica en la región parietal, con señales frontales y centrales más próximas a los niveles de los sanos. De forma importante, amplitudes mayores de P3b se relacionaron con mejor rendimiento en la tarea —más respuestas correctas y tiempos de reacción más rápidos— y con puntuaciones superiores en una prueba cognitiva breve. Esto respalda la idea de que la P3b no es solo una medida de laboratorio abstracta, sino un marcador práctico de cuán eficazmente una persona puede prestar atención y razonar.

Medición de neurotransmisores en regiones clave de control

Los investigadores también emplearon espectroscopía por resonancia magnética, un método especializado de IRM, para medir los niveles de GABA y una señal combinada de glutamato más glutamina (Glx) en dos regiones cerebrales implicadas en el control y la atención: la corteza cingulada anterior (ACC) y la corteza dorsolateral prefrontal izquierda (DLPFC izquierda). Estas áreas ayudan a gestionar la memoria de trabajo, la toma de decisiones y el control de conflictos —funciones que con frecuencia están afectadas en la esquizofrenia. Sorprendentemente, en conjunto los pacientes no difirieron de los controles sanos en la química del ACC, y los niveles de Glx fueron similares entre grupos en ambas regiones. Sin embargo, al centrarse en los clústeres, hallaron que los pacientes con menos síntomas tenían niveles más altos de GABA en la DLPFC izquierda que los controles sanos, mientras que los pacientes con síntomas más graves no mostraron este aumento.

Cómo un mayor GABA puede proteger las señales cerebrales

Profundizando, el equipo preguntó si los niveles de GABA o Glx se vinculaban con el tamaño de la señal P3b. Descubrieron que, en pacientes —pero no en voluntarios sanos—, niveles más altos de GABA en la DLPFC izquierda se asociaban con amplitudes mayores de P3b sobre regiones centrales y parietales del cuero cabelludo, especialmente en el grupo con menos síntomas.

Qué significa esto para entender la esquizofrenia

Para un lector no especialista, la conclusión es que algunas personas con esquizofrenia pueden disponer de una especie de mecanismo compensatorio en el “centro de control” prefrontal del cerebro. Niveles más elevados del neurotransmisor calmante GABA en esta región parecen sostener una señal cerebral relacionada con la atención (P3b) más fuerte, la cual se asocia con mejor función cognitiva y desempeño en tareas. En pacientes con síntomas más leves, este apoyo relacionado con el GABA parece estar funcionando; en aquellos con enfermedad más grave, puede haberse deteriorado. Aunque este estudio no apunta todavía a un tratamiento listo para usar, ofrece un mapa más claro de cómo encajan la química cerebral, las señales eléctricas y los síntomas —y sugiere que futuras terapias dirigidas a modular suavemente los sistemas GABAérgicos en áreas cerebrales concretas podrían ayudar a preservar o mejorar la función cognitiva en los trastornos del espectro de la esquizofrenia.

Cita: Karslı, B., Meisinger, V., Hasanaj, G. et al. The link between GABA levels and P300 abnormalities in schizophrenia spectrum disorders: regional and symptom-based insights. Schizophr 12, 11 (2026). https://doi.org/10.1038/s41537-026-00730-5

Palabras clave: esquizofrenia, GABA, P300, función cognitiva, imagen cerebral