La conectividad funcional de todo el cerebro predice el estado de riesgo ultraalto de psicosis y el nivel de funcionamiento

Por qué importa el cableado cerebral antes de que aparezca la enfermedad

Los trastornos psicóticos como la esquizofrenia rara vez surgen de forma repentina. Muchas personas pasan primero por una fase de riesgo ultraalto para psicosis: pueden experimentar vivencias breves o más leves y tener dificultades en la vida cotidiana, sin que lleguen a desarrollar una psicosis franca. Este estudio plantea una pregunta simple pero crucial: ¿pueden las diferencias en cómo las regiones del cerebro «se comunican» en reposo ayudar a identificar quién se encuentra en este estado de riesgo y explicar por qué muchos de ellos tienen problemas en el trabajo, los estudios y las relaciones?

Echando un vistazo al cerebro en reposo

Para explorar esto, los investigadores escanearon los cerebros de 102 adultos jóvenes en riesgo ultraalto de psicosis y de 105 pares sanos. Mientras los participantes yacían con los ojos cerrados, una técnica llamada resonancia magnética funcional en reposo registró pequeños cambios momentáneos en el flujo sanguíneo por todo el cerebro. Al comparar con qué fuerza la actividad de distintas regiones subía y bajaba al mismo tiempo, el equipo construyó un mapa de la «conectividad funcional» de cada persona: en esencia, qué partes del cerebro tienden a activarse de forma sincronizada.

Encontrar patrones entre miles de conexiones

En lugar de centrarse en unas pocas áreas cerebrales, los científicos analizaron más de 32.000 conexiones posibles por todo el cerebro. Usaron un método moderno de aprendizaje automático (NBS-Predict) que busca redes de conexiones que, tomadas en conjunto, pueden distinguir a las personas en riesgo de los controles sanos o predecir el funcionamiento diario de una persona. Este enfoque ayuda a evitar que los resultados se confundan con ruido aleatorio y, en su lugar, destaca subredes coherentes: grupos de regiones cerebrales que aparecen repetidamente como importantes en muchas pruebas de los datos.

El tálamo como un bullicioso centro de tráfico

Surgió un tema claro: el tálamo —una estructura profunda que ayuda a enrutar la información entre los sistemas sensoriales y las áreas de pensamiento superior— actuó como un centro de tráfico central. En comparación con los participantes sanos, las personas en riesgo ultraalto mostraron conexiones más fuertes («hiperconectividad») entre el tálamo y regiones implicadas en el movimiento y la atención, así como más comunicación entre los dos hemisferios. Estas mismas redes hiperconectadas tendieron a asociarse con un peor funcionamiento social y ocupacional en toda la muestra, independientemente del diagnóstico. Al mismo tiempo, los participantes en riesgo ultraalto mostraron conexiones más débiles («hipoconectividad») entre el tálamo y regiones mediales importantes para el pensamiento interno y el control de la atención. En todos los participantes, una conectividad más fuerte en estas redes hipoconectadas se asoció con un mejor funcionamiento.

Funcionamiento, no solo psicosis futura

Curiosamente, las mismas conexiones que mejor distinguieron a las personas en riesgo ultraalto de sus pares sanos fueron también las que mejor predijeron cómo se desenvolvían en la vida cotidiana. En otras palabras, los patrones cerebrales característicos de este estado de riesgo están menos ligados a si alguien desarrollará definitivamente una psicosis y más a cuánto interfieren sus síntomas en el trabajo, los estudios y la vida social. Dentro del grupo en riesgo ultraalto, por sí solo, la conectividad cerebral no predijo de forma fiable la gravedad de los síntomas ni las puntuaciones de inteligencia, lo que subraya que las señales más fuertes se referían a diferencias amplias y transversales entre grupos en el funcionamiento, más que a diferencias finas dentro del grupo en riesgo.

Qué implica esto para la ayuda temprana

Para un lector no especializado, la conclusión es que mucho antes de que la psicosis se desarrolle por completo —e incluso en personas que quizá nunca lleguen a ese estadio— las autopistas de comunicación del cerebro ya pueden mostrar diferencias. En este estudio, el tálamo ocupa el centro de estos cambios, con algunas vías aparentemente sobreutilizadas y otras subutilizadas. Estos patrones están estrechamente vinculados a la capacidad de las personas para afrontar responsabilidades y relaciones diarias. Aunque las exploraciones cerebrales no son lo bastante precisas como para servir de prueba diagnóstica, apuntan a una firma biológica de vulnerabilidad que, en el futuro, podría ayudar a los clínicos a identificar a quienes necesitan apoyo adicional y a diseñar tratamientos dirigidos a normalizar redes clave en lugar de esperar a que la enfermedad empeore.

Cita: Ambrosen, K.S., Kristensen, T.D., Glenthøj, L.B. et al. Whole-brain functional connectivity predicts ultra-high risk for psychosis status and level of functioning. Schizophr 12, 22 (2026). https://doi.org/10.1038/s41537-025-00685-z

Palabras clave: riesgo de psicosis, conectividad cerebral, fMRI en reposo, tálamo, funcionamiento social