La deficiencia de Parkin perjudica la fertilidad femenina, el desarrollo del ovocito, la fertilización y la función mitocondrial en ratones

Por qué importa la salud de las células ovocitarias

Hoy muchas personas eligen tener hijos más tarde, pero la fertilidad femenina disminuye de forma natural con la edad. Una razón principal es que los ovocitos, que deben suministrar energía al desarrollo temprano del embrión, dependen en gran medida de unas pequeñas centrales energéticas llamadas mitocondrias. Este estudio explora un protector poco conocido de la salud mitocondrial, una proteína llamada Parkin, y plantea una pregunta sencilla: ¿qué ocurre con la fertilidad femenina cuando falta Parkin?

Un equipo de limpieza celular con un nuevo cometido

Parkin es más conocido por su papel en las neuronas, donde ayuda a eliminar mitocondrias dañadas y se asocia con ciertas formas de la enfermedad de Parkinson. Hasta ahora, su función en el ovario y en los ovocitos había sido en gran medida ignorada. Los investigadores sospecharon que, dado que los ovocitos necesitan tanta energía, podrían ser especialmente vulnerables si este sistema de limpieza falla. Usando ratones que carecen completamente de Parkin, examinaron cómo de bien podían las hembras producir ovocitos, con qué frecuencia esos ovocitos eran fertilizados y qué ocurría dentro de las células a nivel molecular.

Menos ovocitos y menor probabilidad de fertilización

Cuando las hembras deficientes en Parkin convivieron con machos sanos durante tres meses, tuvieron familias visiblemente más pequeñas: de media, cada una produjo alrededor de un tercio menos de crías que las hembras normales. Al analizar más a fondo, el equipo estimuló los ovarios para que liberaran ovocitos y los contó en dos estadios clave. En ratones jóvenes adultos, las carentes de Parkin produjeron muchos menos ovocitos inmaduros y muchos menos ovocitos maduros listos para la fertilización en comparación con ratones ordinarios. Tendencias similares, aunque algo más leves, aparecieron en animales de mayor edad. Cuando los investigadores realizaron fertilización in vitro, los ovocitos de las hembras deficientes en Parkin eran significativamente menos propensos a ser fertilizados, lo que muestra que el problema no era solo el número de ovocitos sino su calidad.

No menos folículos, pero ovocitos con peor desempeño

Los ovarios almacenan ovocitos dentro de pequeñas estructuras llamadas folículos, que progresan desde el estado de reposo hasta estar completamente desarrollados con el tiempo. Los científicos examinaron cortes finos de ovario al microscopio y contaron folículos en todas las etapas, desde los folículos primordiales más tempranos hasta los folículos antrales completamente desarrollados. Sorprendentemente, no encontraron una diferencia significativa entre ratones con y sin Parkin: la “reserva” ovárica básica de folículos parecía intacta. Esto sugiere que Parkin no es necesario para construir o mantener la reserva de ovocitos, sino que es crucial más adelante, cuando los ovocitos crecen, maduran y se preparan para la fertilización.

Mitocondrias estresadas y cambios en la actividad génica

Para entender qué fallaba dentro de los ovocitos, el equipo midió el estrés mitocondrial y la actividad génica. En ovocitos inmaduros de ratones carentes de Parkin, las mitocondrias produjeron más especies reactivas de oxígeno—subproductos químicamente reactivos que pueden dañar componentes celulares—indicando un mayor estrés oxidativo. Sin embargo, la diferencia del potencial de membrana mitocondrial, una señal de la producción energética básica, no mostró cambios apreciables. Los investigadores también extrajeron y secuenciaron ARN de ovocitos a varias edades para ver qué genes estaban más o menos activados. Docenas de genes mostraron actividad alterada en los ovocitos deficientes en Parkin, y el número aumentó con la edad. Muchos de estos genes estaban implicados en la producción de proteínas, las respuestas al estrés y el metabolismo energético, lo que sugiere que el estrés mitocondrial sostenido reconfigura lentamente el funcionamiento del ovocito.

Qué significa esto para la fertilidad y el envejecimiento

En conjunto, los hallazgos muestran que Parkin es un guardián clave de la salud del ovocito en ratones. Sin él, los ovocitos experimentan más estrés mitocondrial, su maquinaria interna cambia, menos ovocitos alcanzan la madurez y menos pueden ser fertilizados con éxito, aunque la reserva global de folículos en el ovario parezca normal. Para el público general, esto significa que la fertilidad no depende solo de cuántos ovocitos tiene una hembra, sino también de qué tan bien se mantienen los sistemas energéticos de esos ovocitos a lo largo del tiempo. Aunque este trabajo se realizó en ratones, plantea la posibilidad de que vías similares de control de la calidad mitocondrial, incluida Parkin, puedan influir en la infertilidad relacionada con la edad en mujeres y podrían algún día convertirse en dianas para nuevos tratamientos o herramientas diagnósticas.

Cita: Volovsky, M., Rodríguez-Eguren, A., Ergun, Y. et al. Parkin deficiency impairs female fertility, oocyte development, fertilization and mitochondrial function in mice. npj Aging 12, 33 (2026). https://doi.org/10.1038/s41514-026-00332-6

Palabras clave: fertilidad femenina, mitocondrias, proteína Parkin, calidad del ovocito, envejecimiento reproductivo