Gel transdérmico de testosterona frente a placebo en mujeres con reserva ovárica disminuida antes de la fertilización in vitro: un ensayo clínico aleatorizado

Por qué este estudio importa a las personas que intentan concebir

Muchas mujeres que recurren a la fertilización in vitro (FIV) lo hacen en una etapa más tardía de la vida, cuando su reserva natural de óvulos ya ha disminuido. Para este grupo, a menudo etiquetado como de “reserva ovárica disminuida”, cada óvulo cuenta—y también importa toda promesa de un tratamiento que pueda aumentar sus probabilidades. El gel de testosterona se ha convertido discretamente en una terapia complementaria popular en clínicas de fertilidad, promovida como un modo de estimular a los ovarios para que produzcan más óvulos. Este amplio ensayo clínico plantea una pregunta simple pero crucial: ¿realmente ayuda?

Esperanza en un gel hormonal

Los médicos saben desde hace tiempo que los andrógenos—hormonas como la testosterona—desempeñan un papel en el desarrollo temprano del óvulo dentro del ovario. Estudios en animales sugieren que pequeñas cantidades pueden favorecer el crecimiento de folículos diminutos y hacerlos más sensibles a los fármacos de estimulación. Sobre esta base, muchas clínicas empezaron a prescribir gel de testosterona a mujeres con baja reserva ovárica antes de la FIV, con la esperanza de aumentar el número de óvulos obtenidos y, en última instancia, mejorar las tasas de embarazo. Sin embargo, los estudios en humanos existentes eran pequeños, inconsistentes y a menudo carecían de controles rigurosos, dejando a pacientes y clínicos con más fe que prueba.

Poner la idea a prueba de forma justa

Para proporcionar respuestas claras, los investigadores pusieron en marcha el ensayo T-TRANSPORT en 10 clínicas de fertilidad de cuatro países europeos. Reclutaron a 290 mujeres de 18 a 43 años que cumplían criterios estrictos de reserva ovárica disminuida, es decir, que tenían muy pocos óvulos visibles en ecografía o que habían producido solo un número reducido de óvulos en ciclos previos de FIV. Las participantes fueron asignadas al azar, como por sorteo, para recibir o bien un gel de testosterona de aplicación diaria o un gel placebo idéntico en apariencia durante aproximadamente nueve semanas antes de iniciar un protocolo estándar de estimulación para FIV. Ni las mujeres, ni sus médicos, ni los estadísticos que analizaron los datos supieron quién recibió cada tratamiento hasta que concluyó el estudio.

Qué encontró realmente el ensayo

El resultado clave fue si las mujeres lograron un embarazo clínico tras la primera transferencia de embrión fresco—es decir, un embarazo con latido cardíaco visible en ecografía a las siete semanas o más. Entre las 288 mujeres incluidas en el análisis principal, el embarazo ocurrió en alrededor del 16 por ciento de las que recibieron testosterona y en el 15 por ciento de las que recibieron placebo, una diferencia tan pequeña que fácilmente podría deberse al azar. El número de óvulos obtenidos, el número de óvulos maduros, la calidad y el número de embriones y las probabilidades de aborto, nacimiento vivo o complicaciones del embarazo también fueron similares en ambos grupos. En otras palabras, elevar los niveles de testosterona con el gel no se tradujo en mejores resultados de FIV.

Seguridad, efectos secundarios y cese anticipado

El estudio también registró de cerca los efectos adversos. En términos generales, algo más de la mitad de las mujeres en ambos grupos reportaron al menos un evento adverso, pero los problemas graves fueron raros y ninguno ocurrió en el grupo de testosterona. La diferencia más notable fue un aumento del vello corporal, informado aproximadamente el doble de veces por las mujeres que usaron gel de testosterona en comparación con el placebo, aunque esto rara vez llevó a interrumpir el tratamiento. Un comité de monitorización independiente realizó una comprobación planificada a mitad del ensayo. Sus cálculos mostraron que, incluso si el estudio continuara hasta su tamaño completo, las probabilidades de encontrar finalmente un beneficio significativo de la testosterona eran muy bajas. Para evitar exponer a más mujeres a un complemento ineficaz, el ensayo se detuvo prematuramente por futilidad.

Qué significa esto para pacientes y clínicas

Para las mujeres que afrontan la FIV con una baja reserva ovárica, estos resultados son sobrios pero empoderadores. Este amplio ensayo, cuidadosamente controlado—que representa casi la mitad de todas las pacientes estudiadas alguna vez sobre esta cuestión—no encontró evidencia de que usar gel transdérmico de testosterona antes de la FIV mejore las probabilidades de quedar embarazada o de llevarse a casa un bebé. Al mismo tiempo, sí añadió efectos androgénicos leves, como mayor crecimiento de vello. Aunque el estudio no fue diseñado para descartar beneficios muy pequeños, sugiere con fuerza que el uso rutinario de gel de testosterona como “potenciador” de la FIV es poco probable que cambie los resultados de forma significativa. Para las pacientes, esto significa un complemento menos, costoso y esperanzador pero no probado; para los clínicos, ofrece datos sólidos para orientar un asesoramiento más transparente y basado en la evidencia sobre qué ayuda realmente—y qué probablemente no—en el difícil trayecto del tratamiento por infertilidad.

Cita: Polyzos, N.P., Leathersich, S.J., Martínez, F. et al. Transdermal testosterone gel vs placebo in women with diminished ovarian reserve prior to in vitro fertilization: a randomized, clinical trial. Nat Commun 17, 2713 (2026). https://doi.org/10.1038/s41467-026-69557-z

Palabras clave: reserva ovárica disminuida, fertilización in vitro, gel de testosterona, complementos en el tratamiento de la fertilidad, ensayo clínico aleatorizado