La señalización del receptor de angiotensina II tipo 1 promueve la progresión del cáncer de vejiga y su inhibición por Losartán

Píldoras para la presión arterial y tumores de la vejiga

El cáncer de vejiga es común, costoso de tratar y con frecuencia reaparece incluso después de la cirugía. Al mismo tiempo, millones de personas toman fármacos para la hipertensión cada día. Este estudio plantea una pregunta llamativa: ¿puede un medicamento antihipertensivo conocido, el losartán, ayudar también a frenar ciertos cánceres de vejiga al bloquear una señal oculta de crecimiento que usan las células tumorales?

Un interruptor oculto en las células del cáncer de vejiga

Los investigadores se centraron en una proteína llamada receptor de angiotensina II tipo 1, o AGTR1, conocida sobre todo por su papel en el control de la presión arterial. Examinaron muestras tumorales de pacientes con cáncer de vejiga en estadio inicial que se habían sometido a la cirugía estándar para extirpar tumores desde el interior de la vejiga. Mediante técnicas de tinción para ver cuánto AGTR1 estaba presente en las células cancerosas, encontraron que la mayoría de los tumores mostraban niveles altos de AGTR1. Los pacientes cuyos tumores tenían mayor cantidad de este receptor tenían más probabilidad de ver su cáncer reaparecer después de la cirugía. Análisis de grandes bases de datos públicas de cáncer confirmaron que las personas con tumores de vejiga ricos en AGTR1, y en ciertas proteínas de señalización relacionadas llamadas ERK1 y ERK2, tendían a tener una supervivencia global más corta.

Cómo una señal hormonal impulsa la diseminación tumoral

Para explorar qué hace realmente AGTR1 dentro de las células de cáncer de vejiga, el equipo modificó una línea celular común de cáncer de vejiga para que produjera AGTR1 en exceso. Cuando estas células se expusieron a angiotensina II, la misma hormona que normalmente contrae los vasos sanguíneos, su comportamiento cambió: se volvieron mucho más móviles e invasivas, atravesando barreras artificiales y cerrando huecos en capas celulares más rápido. Curiosamente, su tasa de crecimiento no aumentó, lo que sugiere que esta señal ayuda principalmente a las células cancerosas a moverse en lugar de multiplicarse. Dentro de las células, la angiotensina II activó rápidamente ERK, un mensajero clave que fomenta rasgos agresivos, mientras reprimía otra vía, Akt, que suele asociarse con supervivencia y proliferación. La hormona también aumentó los niveles de una enzima productora de óxido nítrico vinculada a la formación de vasos y al movimiento celular.

Más a fondo en los circuitos de control del tumor

Mediante secuenciación de ARN de genoma completo, los científicos mapearon qué programas génicos se activaban por AGTR1 y la angiotensina II. Encontraron fuerte activación de tres temas principales: un cambio de células estrechamente conectadas y ordenadas hacia un estado más flexible y migratorio (conocido como un cambio tipo epitelio-a-mesénquima), la puesta en marcha de la señal inflamatoria NF-κB y la implicación del control de crecimiento impulsado por mTOR. Estos mismos programas son bien conocidos por impulsar la diseminación tumoral y la resistencia al tratamiento. Al mismo tiempo, la angiotensina II aumentó de forma moderada tanto la respiración mitocondrial como la degradación de azúcares en las células cancerosas, lo que sugiere que la señal proporciona a los tumores un pequeño pero significativo aumento de suministro de energía para sostener su comportamiento más invasivo.

Apagar la señal con un fármaco común

El losartán, una píldora antihipertensiva de uso generalizado que bloquea AGTR1, se puso a prueba. En cultivo celular, el losartán y fármacos similares redujeron drásticamente la invasión y migración impulsadas por angiotensina II de las células de cáncer de vejiga ricas en AGTR1, y atenuaron la activación de ERK así como los programas génicos inflamatorios y de transición epitelio-a-mesénquima. En ratones implantados con tumores de vejiga que sobreexpresaban AGTR1, los cánceres crecieron más rápido que los tumores de control, pero administrar losartán a los animales ralentizó el crecimiento tumoral posterior y restauró parcialmente características más “normales” y menos móviles en el borde tumoral. No todos los cambios pudieron revertirse —particularmente el aumento energético inducido por la hormona—, pero el patrón general apuntó a que el losartán amortigua pasos clave que hacen a estos tumores más agresivos.

Qué significa esto para los pacientes

En conjunto, los resultados sugieren que los cánceres de vejiga con altos niveles de AGTR1 explotan un sistema de control de la presión arterial para volverse más invasivos y más difíciles de controlar. Al bloquear este receptor con losartán, puede ser posible reducir la probabilidad de que tales tumores recurran o progressen, especialmente cuando se usa junto con los tratamientos existentes. El trabajo también subraya el valor de analizar los niveles de AGTR1 en los tumores: los pacientes cuyos cánceres dependen fuertemente de esta vía podrían beneficiarse más al reutilizar un fármaco antihipertensivo conocido y relativamente económico como parte de su tratamiento oncológico.

Cita: Yamanaka, R., Miura, K., Yamasaki, N. et al. Angiotensin II type 1 receptor signaling promotes bladder cancer progression and its inhibition by Losartan. Hypertens Res 49, 1480–1494 (2026). https://doi.org/10.1038/s41440-025-02535-y

Palabras clave: cáncer de vejiga, receptor de angiotensina, losartán, reposicionamiento de fármacos, invasión tumoral