Riesgo de oclusiones venosas retinianas en pacientes que toman inhibidores de tirosina quinasa sistémicos

Por qué esto importa para las personas que viven con cáncer

Las pastillas contra el cáncer dirigidas, conocidas como inhibidores de tirosina quinasa (ITK), han transformado el tratamiento, a menudo con menos efectos secundarios sistémicos que la quimioterapia tradicional. Sin embargo, incluso estos fármacos no están exentos de riesgo. Este estudio explora un problema ocular raro pero grave: la oclusión venosa retiniana, una especie de «coágulo en la vena del ojo», que apareció en un grupo de pacientes que tomaban ITK. Para quien vive con cáncer, o cuida a alguien que lo hace, comprender estos riesgos puede ayudar a proteger la visión sin renunciar a los beneficios de una terapia contra el cáncer que puede salvar la vida.

Fármacos dirigidos y un riesgo ocular oculto

Los ITK actúan bloqueando interruptores de señal clave dentro de las células que impulsan el crecimiento del cáncer. Al dirigirse a vías específicas, se piensa que dañan menos a los tejidos sanos que los fármacos quimioterápicos antiguos. Sin embargo, los médicos han informado cada vez más efectos secundarios oculares, incluidos edema de retina y de párpados. Reportes de casos aislados también han descrito oclusión venosa retiniana (OVR) en personas que tomaban ITK. La OVR ocurre cuando una vena en el tejido sensible a la luz en la parte posterior del ojo queda bloqueada, lo que puede provocar de forma súbita visión borrosa o oscurecida y, a veces, pérdida visual permanente. Los autores de este trabajo investigaron si estos eventos podrían estar relacionados con el tratamiento con ITK en lugar de ser coincidentes.

Lo que hicieron los médicos y quiénes se vieron afectados

Investigadores de la Cleveland Clinic revisaron diez años de historias clínicas para encontrar pacientes que hubieran tomado un ITK y desarrollado una OVR. Tras excluir cuidadosamente a quienes tenían la obstrucción venosa antes del fármaco, o a quienes no tenían realmente OVR, identificaron 12 ojos afectados en 11 pacientes. La mayoría eran adultos mayores, con una edad media de alrededor de 76 años, y casi tres cuartas partes eran hombres. Todos los pacientes tenían hipertensión, más de la mitad diabetes, y la mayoría hipercolesterolemia: factores de riesgo bien conocidos para las obstrucciones venosas oculares. Sus cánceres incluían leucemia mieloide crónica, leucemia linfocítica crónica, cáncer de riñón y un tumor del estroma gastrointestinal. Los ITK implicados fueron imatinib, axitinib, ibrutinib y regorafenib.

Cómo y cuándo aparecieron los problemas visuales

En promedio, los pacientes desarrollaron OVR aproximadamente tres años después de comenzar un ITK, aunque el rango fue de poco menos de un año hasta más de seis años. Dos tercios de los ojos afectados presentaron una oclusión de la vena central de la retina, en la que se bloquea la vena principal de drenaje, mientras que el resto presentó una oclusión de rama que afectó a una vena lateral más pequeña. La visión en el momento del diagnóstico osciló desde ligeramente borrosa hasta ver solo movimientos de manos. La mayoría de los ojos se trataron con inyecciones de fármacos que bloquean el factor de crecimiento endotelial vascular (medicamentos anti‑VEGF), a veces combinadas con un implante de esteroide o láser, para reducir el edema y las fugas. En el seguimiento final, la mitad de los ojos mejoró la visión, una cuarta parte no cambió y una cuarta parte empeoró. Las decisiones sobre si continuar la terapia oncológica variaron: en algunos pacientes se suspendió inmediatamente el ITK, en otros se interrumpió temporalmente o se continuó, ponderando el control del cáncer frente al riesgo ocular.

Pistas que apuntan hacia los fármacos contra el cáncer

Dado que estos pacientes ya tenían múltiples motivos para formar coágulos, los autores usaron una herramienta estándar llamada Escala de Reacción Adversa a Medicamentos de Naranjo para valorar cuán probable era que el ITK contribuyera a la OVR. La puntuación media sugirió un vínculo «probable». En un caso llamativo, una mujer con regorafenib desarrolló una grave obstrucción venosa en un ojo y, meses después, en el otro ojo mientras seguía con el fármaco. Su puntuación estuvo entre las más altas, en parte porque el problema reapareció mientras continuaba el tratamiento. Los autores discuten cómo los ITK que interfieren con las señales de crecimiento vascular pueden alterar el equilibrio normal entre factores que promueven y previenen la coagulación en los vasos sanguíneos, inclinando potencialmente a los pacientes susceptibles hacia la obstrucción venosa en el ojo. Aun así, subrayan que la edad, la hipertensión, la diabetes, la hipercolesterolemia e incluso el propio cáncer probablemente también desempeñan un papel.

Qué significa esto para pacientes y clínicos

Aunque el riesgo global de OVR en personas que toman ITK parece bajo —en el orden de una fracción pequeña por ciento—, las consecuencias pueden cambiar la vida de quienes pierden visión. Esta serie de casos, la mayor de su tipo, no demuestra que los ITK causen directamente coágulos venosos oculares, pero refuerza la sospecha de una asociación, sobre todo en pacientes mayores con múltiples problemas vasculares o enfermedad ocular preexistente. Los autores sugieren que estos pacientes de alto riesgo podrían beneficiarse de un examen ocular basal y de un seguimiento más estrecho una vez iniciado el tratamiento con ITK. Lo más importante: las personas que toman estos fármacos deben ser informadas de que busquen atención oftalmológica urgente si notan empeoramiento súbito de la visión, manchas oscuras o distorsión. Con un reconocimiento rápido y los tratamientos retinianos modernos, a menudo es posible preservar parte de la visión y permitir que los pacientes continúen beneficiándose de las terapias oncológicas dirigidas con la mayor seguridad posible.

Cita: Mohan, N., Srivastava, S.K., Duphare, C. et al. Risk of retinal vein occlusions in patients taking systemic tyrosine kinase inhibitors. Eye 40, 697–704 (2026). https://doi.org/10.1038/s41433-026-04240-7

Palabras clave: inhibidores de tirosina quinasa, oclusión venosa retiniana, toxicidad ocular, efectos secundarios de la terapia contra el cáncer, tratamiento anti‑VEGF