Trastornos retinianos hereditarios en Escocia: una evaluación de 5 años

Por qué esto importa para la visión y las familias

Los problemas hereditarios de la capa sensible a la luz en la parte posterior del ojo son ahora la principal causa de ceguera en adultos en edad laboral en partes del Reino Unido. Los nuevos tratamientos basados en genes y las opciones para planificar la familia hacen que identificar el gen defectuoso exacto en cada paciente sea más importante que nunca. Este estudio examina cómo se diagnosticaron estas afecciones en toda Escocia a lo largo de cinco años y con qué frecuencia los médicos pudieron precisar la causa genética subyacente.

Quiénes fueron estudiados en Escocia

Los investigadores revisaron los registros de clínicas especializadas en genética ocular en Edimburgo, Glasgow, Dundee y Aberdeen entre 2018 y 2023. Incluyeron a 532 personas con un trastorno retiniano hereditario, un grupo amplio de afecciones en las que cambios en un solo gen dañan gradualmente la retina y reducen la visión. El equipo recopiló información sobre la edad, la zona de residencia, el tipo de enfermedad ocular, si había antecedentes familiares, qué pruebas genéticas se utilizaron y cuánto tiempo tardaron en obtener los resultados.

Las afecciones oculares más comunes

El estudio mostró que una afección, la retinosis pigmentaria, constituyó poco más del 40% de los casos diagnosticados. Este trastorno suele comenzar con ceguera nocturna y estrechamiento de la visión lateral y puede progresar hasta una pérdida de visión grave. La siguiente más frecuente fue la enfermedad de Stargardt, que afecta principalmente la visión central para la lectura, representando alrededor del 9% de los pacientes. Algunas personas tenían una categoría más amplia de problemas de bastón‑cono o cono‑bastón, mientras que otras presentaban afecciones raras con nombres concretos. Aproximadamente una de cada seis personas con retinosis pigmentaria también tenía un síndrome más amplio que afectaba la audición u otros órganos, con mayor frecuencia el síndrome de Usher, que combina pérdida auditiva con pérdida progresiva de la visión.

Cómo se analizaron los genes

Para buscar la causa subyacente, la mayoría de los pacientes se sometieron a una prueba de panel grande que analiza 176 genes conocidos relacionados con la retina de una sola vez. Otros primero se sometieron a pruebas más dirigidas para un único gen cuando la apariencia ocular sugería con fuerza una alteración particular, como en los genes ABCA4 o C1QTNF5, y luego pasaron al panel más amplio si fue necesario. Las estrategias de prueba variaron por región: las clínicas del oeste de Escocia eran más propensas a usar el panel amplio como primer paso, mientras que otras regiones empezaron con más frecuencia por una prueba de un solo gen. De media, los pacientes esperaron varios meses desde la toma de la muestra hasta recibir un resultado, con algunas diferencias en los tiempos de respuesta entre las juntas sanitarias.

Lo que revelaron los resultados genéticos

Entre los pacientes cuyos tests se completaron, alrededor de dos tercios recibieron un diagnóstico molecular claro que identificó uno o más genes defectuosos. El gen individual más frecuentemente implicado fue ABCA4, que está fuertemente vinculado a la enfermedad de Stargardt y a algunas afecciones relacionadas. Otros genes comunes incluyeron USH2A, asociado con el síndrome de Usher y algunas formas de retinosis pigmentaria, y PRPH2 (también conocido como RDS), que puede causar una variedad de problemas maculares y retinianos. Las pruebas dirigidas a genes específicos con un patrón ocular muy característico, como C1QTNF5 en la degeneración retiniana de inicio tardío, fueron particularmente exitosas, encontrando a menudo un cambio causante de la enfermedad en la gran mayoría de los examinados. Los pacientes más jóvenes, especialmente aquellos cuyos síntomas comenzaron en la infancia o la adolescencia, tenían más probabilidades de recibir una respuesta genética definitiva.

Por qué aún faltan respuestas

Incluso con métodos modernos, más del 30% de los pacientes escoceses en este estudio todavía no recibieron un diagnóstico genético firme. Algunos de estos casos pueden deberse a cambios en regiones del ADN que las pruebas estándar de panel no capturan, o a genes de la enfermedad que todavía no se han descubierto. La secuenciación del genoma completo, que lee casi todo el ADN de una persona, ya ha demostrado en otros proyectos aumentar el número de casos resueltos en alrededor de un 10–15%. Inglaterra ha empezado a ofrecer la secuenciación del genoma completo para muchas enfermedades raras, mientras que Escocia eligió inicialmente perfeccionar su enfoque basado en paneles. El Gobierno escocés ahora planea ampliar la secuenciación del genoma completo y vincular los datos genéticos en todo el servicio de salud, lo que podría ayudar a reducir las diferencias regionales y acelerar el diagnóstico.

Qué significa esto para los pacientes y la atención

Para las personas en Escocia que viven con trastornos retinianos hereditarios, este estudio trae noticias alentadoras: la mayoría de los pacientes que se someten a pruebas ya reciben una explicación genética específica de su pérdida visual, lo que abre la puerta a un mejor asesoramiento sobre el pronóstico, la planificación familiar y la elegibilidad para terapias dirigidas a genes a medida que surjan. Al mismo tiempo, el trabajo destaca dónde hay margen de mejora, desde reducir los tiempos de espera hasta adoptar pruebas de ADN más exhaustivas para que menos familias queden sin respuestas. Al cartografiar el panorama actual, el estudio ofrece un punto de partida para construir un servicio de genética ocular más uniforme y a prueba de futuro en todo el país.

Cita: Hazelwood, J.E., Sevgi, M., Osborne, F. et al. Inherited retinal disorders in Scotland: A 5 year assessment. Eye 40, 487–492 (2026). https://doi.org/10.1038/s41433-025-04216-z

Palabras clave: enfermedad retinal heredada, pruebas genéticas, retinosis pigmentaria, enfermedad de Stargardt, oftalmología en Escocia