El ácido palmítico activa c-Myc mediante vías dependientes de palmitoilación duales para promover el cáncer de colon

Por qué la grasa de nuestra dieta importa para la salud del colon

El cáncer de colon es uno de los cánceres más comunes en todo el mundo, y numerosos estudios vinculan las dietas ricas en grasas con un mayor riesgo de desarrollarlo. Sin embargo, cómo ciertas grasas de los alimentos comunican señales a los genes impulsores del cáncer dentro de las células del colon no estaba claro. Este artículo descubre una conexión directa entre el ácido palmítico —una grasa predominante en la carne, los lácteos y muchos alimentos procesados— y un potente gen promotor del cáncer llamado c-Myc. El trabajo muestra cómo esta grasa dietética común puede avivar la inflamación, reprogramar el metabolismo celular y dejar a los tumores de colon en una dependencia dañina del ácido palmítico.

De la grasa cotidiana a la inflamación crónica intestinal

El ácido palmítico es una grasa saturada abundante en las dietas altas en grasas. Los investigadores alimentaron ratones con distintas dietas: alimento normal, dietas enriquecidas en ácido palmítico o una dieta clásica alta en grasas, y luego indujeron colitis, un tipo de inflamación del colon. Los ratones con dietas ricas en ácido palmítico o altas en grasas desarrollaron una inflamación intestinal más grave que los alimentados con dieta normal. Sus colones eran más cortos, mostraban más daños al microscopio y estaban llenos de células inmunitarias, signos de una lesión inflamatoria agresiva. Los patrones de actividad génica en estos tejidos inflamados se parecían a los observados en un modelo conocido de cáncer de colon impulsado por inflamación, lo que sugiere que el ácido palmítico empuja el ambiente intestinal hacia un estado favorable al cáncer.

Un interruptor sensor de grasa que sobrecarga un gen del cáncer

El equipo se centró en c-Myc, un gen maestro que impulsa el crecimiento celular, la supervivencia y el comportamiento parecido al de células madre en muchos cánceres. Tanto en tejidos de ratón como en muestras humanas de cáncer de colon, la actividad de c-Myc —no su cantidad— estaba anormalmente elevada. Al comparar los perfiles génicos de ratones alimentados con ácido palmítico, tumores de colon tempranos y cánceres avanzados, los científicos identificaron una proteína ayudante crítica: ZDHHC9. Esta enzima une cadenas de ácidos grasos a otras proteínas en un proceso llamado palmitoilación. Encontraron que una molécula inflamatoria, la IL-1β, aumenta durante la colitis y eleva los niveles de ZDHHC9, que a su vez modifica directamente a c-Myc en un sitio específico. Esta “etiqueta” grasosa refuerza la asociación de c-Myc con su compañero de unión MAX, haciendo que el complejo c-Myc sea más activo para activar genes de crecimiento y propiedades de célula madre, incluso sin aumentar la expresión del propio gen c-Myc.

Cómo las células cancerosas se vuelven adictas al ácido palmítico

A medida que los tumores progresan, la relación entre c-Myc y el ácido palmítico pasa de ser un empuje unidireccional a un bucle de auto-refuerzo. El estudio muestra que c-Myc activa directamente FATP2, un transportador que importa ácidos grasos de cadena larga como el ácido palmítico a las células del cáncer de colon. Los tumores con mayor actividad de c-Myc presentaban más FATP2 y firmas más marcadas de metabolismo de ácidos grasos. En cultivos celulares y en injertos tumorales en ratones, un exceso de ácido palmítico aceleró el crecimiento de las células cancerosas e incrementó la palmitoilación de c-Myc, amplificando aún más su actividad. Esto crea un ciclo vicioso: la inflamación y la dieta elevan el ácido palmítico, que activa c-Myc; c-Myc aumenta FATP2, incorporando más ácido palmítico y manteniendo el “motor de crecimiento” en marcha.

Convertir una debilidad metabólica en una oportunidad terapéutica

Dado que los tumores de colon en este modelo se vuelven dependientes del ácido palmítico y del eje ZDHHC9–FATP2–c-Myc, los autores probaron si romper este circuito podría frenar el cáncer. Usando herramientas genéticas para apagar ZDHHC9 o FATP2 en células tumorales se redujo drásticamente el crecimiento tumoral en ratones alimentados con dietas ricas en ácido palmítico. Combinar ambos silenciamientos fue aún más efectivo. Luego emplearon inhibidores con aspecto farmacológico: 2BP, que bloquea de forma amplia las enzimas de palmitoilación, y Lipofermata, que inhibe FATP2. Cada tratamiento redujo el tamaño tumoral y la actividad de los genes diana de c-Myc, y juntos achicaron los tumores en más del 80 por ciento, sin toxicidad evidente en los ratones. Esto sugiere que dirigirse a cómo las células cancerosas manejan el ácido palmítico podría domesticar indirectamente a un gen por otra parte “difícil de atacar” como c-Myc.

Qué supone esto para la dieta y las terapias futuras

En términos sencillos, este estudio revela que una grasa dietética común puede actuar como una señal que pone a c-Myc en una marcha superior, primero empeorando la inflamación intestinal y luego cableando tumores maduros para desear más ácido palmítico. En lugar de ser solo combustible, el ácido palmítico pasa a formar parte de una red de comunicación entre la dieta, el sistema inmune y los genes que impulsan el cáncer. El trabajo sugiere dos conclusiones principales: limitar los alimentos ricos en ácido palmítico puede ayudar a reducir el riesgo de cáncer de colon, especialmente en personas con inflamación intestinal crónica, y nuevos tratamientos que bloqueen ZDHHC9 o FATP2 podrían explotar la adicción del tumor a esta grasa para frenar o detener la enfermedad.

Cita: Du, W., Zhang, J., Wang, Y. et al. Palmitic acid activates c-Myc via dual palmitoylation-dependent pathways to promote colon cancer. Cell Discov 12, 12 (2026). https://doi.org/10.1038/s41421-026-00869-6

Palabras clave: cáncer de colon, dieta alta en grasas, ácido palmítico, c-Myc, adicción metabólica