Efectos de la inmunomodulación preoperatoria basada en Interleucina 2 recombinante sobre los resultados tras cirugía por cáncer gastrointestinal: una revisión sistemática y metanálisis

Ayudar a los pacientes a recuperarse tras una cirugía mayor por cáncer

Las personas que se someten a cirugías mayores por cánceres del estómago, intestino, páncreas u otros órganos digestivos afrontan una recuperación difícil. Sus sistemas inmunitarios suelen verse debilitados tanto por el propio cáncer como por la operación, lo que las deja vulnerables a infecciones en la herida o en todo el organismo. Este artículo explora si una versión sintética de un mensajero inmunitario natural, llamada interleucina‑2, administrada justo antes de la cirugía puede “despertar” de forma segura al sistema inmunitario y ayudar a los pacientes a evitar infecciones peligrosas.

Por qué importan las infecciones tras la cirugía

Las complicaciones tras grandes operaciones abdominales no son solo una molestia transitoria; pueden ser potencialmente mortales y reducir gravemente la calidad de vida. Entre los problemas más comunes están las infecciones de la herida quirúrgica, las filtraciones en las zonas donde el cirujano ha unido segmentos intestinales y las infecciones pulmonares o del tracto urinario. Estas complicaciones pueden conllevar estancias prolongadas en cuidados intensivos, sepsis, reintervenciones y mayores costes sanitarios. Dado que los pacientes con cánceres gastrointestinales ya tienen tendencia a la inmunodepresión, encontrar maneras de reforzar sus defensas en torno al momento de la cirugía es un objetivo importante de la atención perioperatoria moderna.

Una molécula mensajera como refuerzo preoperatorio

La interleucina‑2 es una proteína de señalización que nuestro organismo utiliza de forma natural para controlar la actividad y proliferación de ciertos glóbulos blancos. Una forma sintética, la interleucina‑2 recombinante (rIL2), se ha usado durante años en el tratamiento del cáncer a dosis altas, aunque esas dosis pueden provocar efectos secundarios graves. Los investigadores de este estudio plantearon una pregunta más concreta: si la rIL2 se administra por debajo de la piel en los días previos a la cirugía por cáncer gastrointestinal, a dosis bajas o moderadas, ¿puede reducir el “colapso” inmunitario que sigue a la operación y disminuir el riesgo de infecciones, sin provocar daños inaceptables? Para responder, recopilaron y combinaron de forma sistemática datos de todos los ensayos controlados aleatorizados que habían probado esta estrategia.

Lo que revelaron los ensayos combinados

Los autores buscaron en varias bases de datos médicas importantes desde finales de la década de 1980 hasta 2024 y encontraron 13 ensayos adecuados con un total de 504 pacientes adultos sometidos a cirugía por cánceres del colon, estómago, páncreas y otros órganos digestivos. En todos estos estudios, los pacientes se asignaron aleatoriamente para recibir inyecciones de rIL2 subcutánea durante tres a cinco días antes de la cirugía o para continuar sin este tratamiento adicional. Al agrupar los resultados, observaron que las personas que recibieron rIL2 presentaban niveles más altos de linfocitos circulantes —células inmunitarias clave— una y dos semanas después de la cirugía. Esto sugiere que la rIL2 ayudó a prevenir la caída habitual de la resistencia inmunitaria tras la intervención.

Menos infecciones, pero beneficios a largo plazo inciertos

Más allá de las medidas de laboratorio, la revisión se centró en resultados del mundo real que importan a los pacientes. En los estudios que los informaron, las infecciones de la herida quirúrgica fueron claramente menos frecuentes en el grupo tratado con rIL2 que en el grupo control, y las infecciones sistémicas como las pulmonares o del tracto urinario también se redujeron. En cambio, no hubo una diferencia clara en las tasas de filtraciones en las anastomosis intestinales ni en la supervivencia a largo plazo en seguimientos de entre dos y seis años. Es importante destacar que, aunque los pacientes que recibieron rIL2 experimentaron más problemas menores como enrojecimiento en el punto de inyección, síntomas tipo gripe y fiebre, ningún ensayo informó efectos adversos que pusieran en peligro la vida vinculados al tratamiento, incluso cuando se emplearon dosis diarias más altas.

Señales de precaución y lagunas en la evidencia

A pesar de estas señales prometedoras, los autores enfatizan que la evidencia subyacente es frágil. La mayoría de los ensayos eran pequeños, a menudo procedentes de un solo país y, en ocasiones, del mismo centro de investigación, y muchos carecían de descripciones claras sobre cómo se realizó la aleatorización o si los médicos y pacientes estaban enmascarados respecto al tratamiento. Algunos ensayos registraron muy pocas complicaciones en general, lo que plantea la posibilidad de infraregistro. Cuando el equipo aplicó herramientas estándar para evaluar la calidad de los estudios y la certeza de la evidencia, la mayoría de los resultados se calificaron con baja o muy baja confianza, lo que significa que los efectos verdaderos podrían ser menores, mayores o incluso inexistentes.

Qué podría significar esto para la atención quirúrgica futura

Para un lector no especializado, el mensaje es alentador pero no definitivo: administrar un breve ciclo de rIL2 antes de una cirugía mayor por cáncer gastrointestinal parece aumentar células inmunitarias clave y se asocia con menos infecciones postoperatorias, sin riesgos graves añadidos. Sin embargo, debido a que los estudios existentes son limitados y algo inconsistentes, los médicos aún no pueden respaldar esta estrategia como práctica rutinaria. Los autores proponen un programa escalonado de investigación futura, empezando por estudios para determinar la dosis, luego ensayos pequeños de viabilidad y, finalmente, grandes estudios internacionales cuidadosamente enmascarados. Solo entonces sabremos si este simple refuerzo inmunitario preoperatorio puede ayudar de forma fiable a los pacientes a soportar el estrés de la cirugía por cáncer y recuperarse con mayor seguridad.

Cita: Horcicka, A., Bewersdorf, N., Kalkum, E. et al. Effects of preoperative recombinant Interleukin 2-based immunomodulation on outcome after gastrointestinal cancer surgery: a systematic review and meta-analysis. Br J Cancer 134, 1057–1065 (2026). https://doi.org/10.1038/s41416-025-03304-x

Palabras clave: cirugía del cáncer gastrointestinal, infecciones postoperatorias, interleucina-2, inmunomodulación perioperatoria, revisión sistemática