Biomarcadores proteómicos en plasma sanguíneo para predecir la transición a psicosis en una cohorte asiática

Por qué la sangre puede revelar señales de alerta temprana en la mente

Los trastornos psicóticos como la esquizofrenia suelen aparecer en la juventud y pueden cambiar el rumbo de la vida de una persona. Los clínicos pueden identificar a quienes tienen un riesgo especialmente alto, pero las evaluaciones actuales se basan en gran medida en entrevistas y observaciones, que pueden ser subjetivas y pasar por alto señales sutiles. Este estudio explora si un análisis de sangre sencillo, que examine simultáneamente muchos tipos de proteínas en la sangre, puede ayudar a prever qué jóvenes en riesgo desarrollarán psicosis y si pruebas desarrolladas inicialmente en poblaciones europeas también funcionan en poblaciones asiáticas.

Seguimiento de jóvenes al borde de la enfermedad

Los investigadores se apoyaron en un estudio de dos años en Singapur que siguió a 135 jóvenes de entre 14 y 29 años. Todos recibieron controles de salud mental periódicos y extracciones de sangre repetidas. Aproximadamente la mitad fueron considerados en “riesgo ultraalto” de psicosis, según entrevistas detalladas, mientras que el resto no presentaba esos factores de riesgo y sirvió como controles. Entre el grupo de alto riesgo, 13 personas experimentaron posteriormente un primer episodio psicótico, mientras que 52 no lo hicieron. El equipo se centró en muestras de sangre tomadas antes de cualquier brote psicótico, para poder investigar si las señales biológicas tempranas en la sangre diferían entre quienes más tarde enfermaron y quienes no.

Leer patrones complejos de proteínas en la sangre

En lugar de analizar solo una o dos moléculas, los científicos midieron más de 1.700 proteínas diferentes en la fracción plasmática de la sangre mediante un espectrómetro de masas de alta sensibilidad. Luego limpiaron y estandarizaron los datos para manejar el ruido técnico y los valores faltantes. De ese conjunto conservaron 605 proteínas medidas de forma fiable y las introdujeron en algoritmos de aprendizaje automático —modelos informáticos que aprenden patrones— para ver si combinaciones de niveles proteicos podían distinguir a los futuros “conversores” de los no conversores. Para evitar engañarse a sí mismos con patrones fortuitos en una muestra pequeña, emplearon métodos de validación rigurosos y compararon sus resultados con miles de modelos construidos con conjuntos de proteínas elegidos al azar.

Probar firmas europeas en una cohorte asiática

Trabajos anteriores en participantes mayoritariamente europeos ya habían propuesto grupos específicos de proteínas sanguíneas que podrían predecir la psicosis. El equipo de Singapur preguntó primero: ¿funcionan esos mismos conjuntos de proteínas en una cohorte asiática? Al aplicar dos “firmas” proteicas previamente publicadas a su conjunto de datos, los modelos funcionaron razonablemente bien, distinguiendo correctamente conversores de no conversores con mucha más frecuencia que el azar. Esto sugiere que al menos algunas señales biológicas asociadas con la aparición de la psicosis son compartidas entre poblaciones, lo que reduce la preocupación de que hallazgos anteriores estuvieran limitados a personas de ascendencia europea.

Construir herramientas de predicción más sólidas y específicas para la población

A continuación, los investigadores permitieron que sus modelos buscaran directamente dentro del conjunto de datos asiático las proteínas más informativas. Construyeron tres versiones de modelos predictivos utilizando enfoques estadísticos distintos pero relacionados. Los tres superaron a las firmas europeas importadas, y el mejor alcanzó una precisión excelente. Al comparar las proteínas reales implicadas, encontraron sorprendentemente poca superposición en las moléculas exactas seleccionadas en los modelos asiáticos frente a los europeos. Sin embargo, las proteínas tendían a agruparse en las mismas familias y vías biológicas, especialmente las implicadas en la defensa inmune, la coagulación sanguínea y las partículas que transportan grasas en la sangre. Esto sugiere que los mismos sistemas subyacentes se alteran, aunque el patrón detallado de proteínas difiera según la población.

Qué significan los hallazgos para la atención en salud mental

Para el público general, el mensaje clave es que un análisis de sangre que refleje muchas proteínas a la vez puede ayudar a señalar qué jóvenes en alto riesgo son más propensos a desarrollar psicosis, y que esta idea parece funcionar tanto en grupos europeos como asiáticos. El trabajo también destaca al sistema inmunitario, la coagulación y las moléculas relacionadas con las grasas como actores recurrentes en la biología de la enfermedad mental. Aunque estos resultados deben confirmarse en grupos más numerosos y diversos antes de implementar una prueba de rutina, acercan a la psiquiatría a herramientas objetivas de laboratorio que puedan complementar las entrevistas clínicas, apoyar la intervención temprana y, potencialmente, cambiar los resultados a largo plazo para jóvenes vulnerables.

Cita: Chan, W.X., Wong, J.J., Yang, Z. et al. Blood plasma proteomic biomarkers for forecasting transition to psychosis in an Asian cohort. Transl Psychiatry 16, 219 (2026). https://doi.org/10.1038/s41398-026-04004-7

Palabras clave: riesgo de psicosis, biomarcadores en sangre, proteómica, predicción en salud mental, aprendizaje automático