Correlatos y predictores en redes funcionales cerebrales del efecto antidepresivo perioperatorio de esketamina en pacientes con cáncer de mama: un ensayo aleatorizado doble ciego con fMRI en reposo y teoría de grafos

Por qué esto importa para pacientes y familias

Para muchas mujeres, vencer el cáncer de mama es solo la mitad de la batalla. El estrés de la cirugía y la recuperación puede desencadenar o agravar la depresión, que a su vez se asocia con peores resultados oncológicos y menor calidad de vida. Este estudio plantea una pregunta actual: ¿puede un fármaco anestésico moderno, la esketamina, administrado durante la cirugía de cáncer de mama no solo ayudar en la anestesia sino también aliviar la depresión al reconfigurar sutilmente la actividad cerebral?

Un nuevo papel para una vieja prima anestésica

La esketamina está estrechamente relacionada con la ketamina, un anestésico de larga trayectoria que, en dosis bajas, puede elevar rápidamente el ánimo en personas con depresión resistente. A diferencia de los antidepresivos tradicionales en pastillas, que a menudo tardan semanas en hacer efecto, la esketamina puede actuar en horas y puede provocar menos efectos adversos del sistema nervioso que la ketamina. Los investigadores partieron de su ensayo clínico previo, que mostraba que una única dosis baja de esketamina administrada durante la cirugía de cáncer de mama reducía los síntomas depresivos a corto plazo. En este análisis de seguimiento se propusieron ver qué ocurría en el cerebro y si las neuroimágenes podrían ayudar a predecir quién se beneficiaría más.

Espiar el cerebro en reposo

Para ello, el equipo reclutó a mujeres con cáncer de mama que presentaban al menos síntomas depresivos leves antes de la cirugía. Durante la anestesia, fueron asignadas aleatoriamente para recibir una dosis baja de esketamina o un placebo salino, sin que pacientes ni personal supieran cuál era cuál. Todas las participantes se sometieron a un tipo especial de escáner cerebral —fMRI en reposo— el día antes de la cirugía y de nuevo el primer día después de la intervención. Estas exploraciones miden cómo distintas regiones cerebrales “conversan” entre sí mientras la persona está tumbada en calma. Usando herramientas de la ciencia de redes, los investigadores trataron cada región cerebral como un nodo y las conexiones entre ellas como enlaces, creando un mapa de la red de comunicación cerebral.

Un centro clave de comunicación se activa

Al comparar los grupos de esketamina y placebo a lo largo del tiempo, una región destacó: una parte del lóbulo frontal izquierdo implicada en el control de las emociones. Tras la cirugía, las mujeres que habían recibido esketamina mostraron una conectividad más fuerte de esta región con el resto del cerebro, lo que significa que actuaba más como un centro neurálgico en la red. Esos aumentos se relacionaron estrechamente con la medida en que mejoraron sus puntuaciones de depresión. El grupo placebo, en contraste, no mostró cambios significativos en este centro cerebral. Curiosamente, después del tratamiento, el grupo de esketamina presentó incluso mayor conectividad en esta región que los voluntarios sanos, lo que sugiere un impulso de corta duración, posiblemente compensatorio, en los circuitos cerebrales de regulación emocional.

¿Pueden las neuroimágenes prever quién mejorará?

El equipo también examinó si la configuración de la red cerebral antes de la cirugía podía predecir cuánto mejoraría el estado de ánimo de una paciente tras la esketamina. Encontraron que varias características de la red cerebral preoperatoria —desde la eficiencia global de comunicación hasta la fuerza de regiones y conexiones específicas— se vinculaban tanto con cambios a corto plazo como con variaciones a los tres meses en las puntuaciones de depresión. Por ejemplo, las pacientes cuyos cerebros mostraban una comunicación global menos eficiente en la línea de base tendieron a experimentar una mayor mejoría del ánimo a largo plazo, y los patrones de conexiones que involucraban regiones frontales, cinguladas, visuales y profundes también indicaron quiénes se beneficiarían más. Estos enlaces predictivos no aparecieron en el grupo placebo, lo que sugiere que son específicos de la acción de la esketamina.

Qué podría significar esto para la atención futura

En conjunto, los hallazgos sugieren que una única dosis baja de esketamina, integrada en la anestesia estándar para la cirugía de cáncer de mama, puede impulsar que una región clave de control emocional asuma un papel más central y coordinador en la red de comunicación cerebral, contribuyendo a aliviar los síntomas depresivos. Al mismo tiempo, el estudio apunta a que escáneres cerebrales en reposo sencillos, analizados con herramientas de redes, podrían algún día ayudar a los médicos a identificar qué pacientes son más propensas a beneficiarse de este enfoque, acercando la psiquiatría a un modelo de “precisión” similar al empleado en la oncología. Aunque el ensayo fue pequeño y solo incluyó a mujeres chinas con cáncer de mama, ofrece una visión intrigante de cómo personalizar la anestesia podría también apoyar la salud mental durante una ventana vulnerable del tratamiento oncológico.

Cita: Zhu, H., Wei, Q., Xu, S. et al. Brain functional network correlates and predictors of the perioperative antidepressant effect of esketamine in breast cancer patients: a double-blind randomized controlled trial using resting-state fMRI and graph theory. Transl Psychiatry 16, 135 (2026). https://doi.org/10.1038/s41398-026-03929-3

Palabras clave: cáncer de mama, esketamina, depresión postoperatoria, redes cerebrales, fMRI en reposo